Rozporządzenie Ministra Zdrowia z dnia 18 stycznia 2010 r. w sprawie szczegółowego sposobu przedstawiania dokumentacji dołączanej do wniosku o dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego weterynaryjnego

Nr 16 — 1272 — Poz. 88 88 ROZPORZĄDZENIE MINISTRA ZDROWIA1) z dnia 18 stycznia 2010 r. w sprawie szczegółowego sposobu przedstawiania dokumentacji dołączanej do wniosku o dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego weterynaryjnego Na podstawie art. 10 ust. 8 ustawy z dnia 6 wrześ- § 3. W przypadku, o którym mowa w art. 15a ust. 6 nia 2001 r. — Prawo farmaceutyczne (Dz. U. z 2008 r. ustawy, zakres dodatkowych danych dołączanych do Nr 45, poz. 271, z późn. zm.2)) zarządza się, co następu- wniosku, dotyczących innego wskazania, innej drogi je: podania, innej mocy lub postaci farmaceutycznej, różnic w zakresie substancji czynnej lub w przypadku sy- § 1. 1. Rozporządzenie określa szczegółowy spo- tuacji, gdy biorównoważności nie da się wykazać za sób przedstawiania dokumentacji dołączanej do wnios- pomocą badań biodostępności w porównaniu z proku o dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego duktem referencyjnym, określa załącznik nr 3 do rozweterynaryjnego, w tym produktu leczniczego wete- porządzenia. rynaryjnego immunologicznego, zwanego dalej „wnioskiem”. § 4. W przypadku, o którym mowa w art. 16a ust. 1 ustawy, podmiot odpowiedzialny przedstawia dane zgodnie z częściami I i II załącznika nr 1 do rozporzą- 2. Dokumentację, o której mowa w ust. 1, składa dzenia, a w częściach III i IV załącznika nr 1 do rozposię w odniesieniu do: rządzenia w miejsce całości lub części badań bezpie- 1) produktów leczniczych weterynaryjnych — w spo- czeństwa i skuteczności przedstawia odpowiednie dasób określony w załączniku nr 1 do rozporządze- ne pochodzące z opublikowanego piśmiennictwa nania; ukowego wraz z odniesieniami, jeżeli możliwe jest udowodnienie, że substancja czynna ma ugruntowa- 2) produktów leczniczych weterynaryjnych immuno- ne zastosowanie weterynaryjne w obrębie państw logicznych — w sposób określony w załączniku członkowskich Unii Europejskiej lub państw członkownr 2 do rozporządzenia. skich Europejskiego Porozumienia o Wolnym Handlu (EFTA) — stron umowy o Europejskim Obszarze § 2. W przypadku, o którym mowa w art. 15a ust. 1 Gospodarczym przez co najmniej 10 lat i że wykazuje i 2 ustawy z dnia 6 września 2001 r. — Prawo farma- skuteczność i akceptowalny poziom bezpieczeństwa ceutyczne, zwanej dalej „ustawą”, podmiot odpowie- dla proponowanych wskazań u gatunku docelowego, dzialny: z zastosowaniem proponowanej drogi podania i schematu dawkowania. 1) przedstawia dane zgodne z częściami I, II i III A 6, tj. Oceną wpływu na środowisko załącznika nr 1 § 5. W przypadku, o którym mowa w art. 16a ust. 4 do rozporządzenia; ustawy, podmiot odpowiedzialny przedstawia dane zgodnie z częściami I, II, III i IV załączników nr 1 i 2 do 2) jest obowiązany wykazać w przedstawionej dokurozporządzenia. Wymagane jest przedstawienie wynimentacji, że produkt leczniczy weterynaryjny jest ków badań bezpieczeństwa i skuteczności w odniesieodpowiednikiem referencyjnego produktu leczniniu do produktu leczniczego weterynaryjnego złożoczego weterynaryjnego, który został dopuszczony nego. Przedstawienie wyników badań bezpieczeństwa do obrotu na terytorium Rzeczypospolitej Polskiej i skuteczności każdej substancji czynnej z osobna nie lub terytorium państwa członkowskiego Unii Eujest wymagane. Możliwe jest włączenie danych o poropejskiej lub państwa członkowskiego Europejszczególnych substancjach czynnych produktu leczniskiego Porozumienia o Wolnym Handlu (EFTA) — czego weterynaryjnego złożonego, jeżeli nie występustrony umowy o Europejskim Obszarze Gospodarje interakcja, w wyniku której dochodzi do zwiększenia czym, zgodnie z załącznikiem I do dyrektywy toksyczności substancji czynnych. 2001/82/WE Parlamentu Europejskiego i Rady (Dz. Urz. UE L z 28.11.2001, str. 1, z późn. zm.; § 6. W przypadku, o którym mowa w art. 16a ust. 3 Dz. Urz. UE Polskie wydanie specjalne, rozdz. 13, ustawy, podmiot odpowiedzialny nie jest obowiązany t. 27, str. 3, z późn. zm.) w sprawie wspólnotowedo przedstawienia danych zgodnie z częściami II, III go kodeksu odnoszącego się do weterynaryjnych i IV załączników nr 1 i 2 do rozporządzenia, jeżeli uzyproduktów leczniczych. skał zgodę podmiotu odpowiedzialnego referencyjnego produktu leczniczego. W takim przypadku podmiot 1) Minister Zdrowia kieruje działem administracji rządowej odpowiedzialny nie jest obowiązany do przedstawie- — zdrowie, na podstawie § 1 ust. 2 rozporządzenia Prezesa nia raportów ekspertów, o których mowa w art. 10 Rady Ministrów z dnia 16 listopada 2007 r. w sprawie ust. 2b pkt 6 ustawy. szczegółowego zakresu działania Ministra Zdrowia (Dz. U. Nr 216, poz. 1607). § 7. W przypadku, o którym mowa w art. 23b usta- 2) Zmiany tekstu jednolitego wymienionej ustawy zostały wy, jeżeli podmiot odpowiedzialny nie jest w stanie ogłoszone w Dz. U. z 2008 r. Nr 227, poz. 1505 i Nr 234,

oraz z 2009 r. Nr 18, poz. 97, Nr 31, poz. 206, przedstawić pełnych danych dotyczących bezpieczeń- Nr 92, poz. 753, Nr 95, poz. 788 i Nr 98, poz. 817. stwa i skuteczności produktu leczniczego weterynaryj-

Nr 16 — 1273 — Poz. 88 nego zgodnie z załącznikami nr 1 i 2 do rozporządze- go Unii Europejskiej lub państwa członkowskiego nia, jest obowiązany do wprowadzenia właściwych Europejskiego Porozumienia o Wolnym Handlu procedur dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności (EFTA) — strony umowy o Europejskim Obszarze produktu leczniczego weterynaryjnego. Gospodarczym; § 8. 1. W przypadku gdy podmiot odpowiedzialny 2) i zomer, mieszanina izomerów, kompleks, pochodskłada wniosek dotyczący zmiany w pozwoleniu wy- na lub sól substancji chemicznej, dopuszczonej magającej złożenia wniosku o dopuszczenie do obrotu wcześniej do obrotu w produktach leczniczych weproduktu leczniczego weterynaryjnego zgodnie z roz- terynaryjnych na terytorium Rzeczypospolitej Polporządzeniem Komisji (WE) nr 1084/2003 z dnia skiej lub innego państwa członkowskiego Unii Eu- 3 czerwca 2003 r. dotyczącym badania zmian w wa- ropejskiej lub państwa członkowskiego Europejrunkach pozwoleń na dopuszczenie do obrotu produk- skiego Porozumienia o Wolnym Handlu (EFTA) — tów leczniczych stosowanych u ludzi i weterynaryj- strony umowy o Europejskim Obszarze Gospodarnych produktów leczniczych, udzielonych przez właś- czym, różniące się od substancji wcześniej dopuszciwy organ Państwa Członkowskiego (Dz. Urz. czonej pod względem bezpieczeństwa i skuteczno- UE L 159 z 27.06.2003, str. 1; Dz. Urz. UE Polskie wyda- ści stosowania; nie specjalne, rozdz. 13, t. 31, str. 208) w zakresie: 3) s ubstancja biologiczna dopuszczona wcześniej do 1) zmiany lub dodania nowej postaci farmaceutycz- obrotu w produktach leczniczych weterynaryjnych nej, na terytorium Rzeczypospolitej Polskiej, innego państwa członkowskiego Unii Europejskiej lub 2) zmiany lub dodania nowej mocy/dawki, państwa członkowskiego Europejskiego Porozumienia o Wolnym Handlu (EFTA) — strony umowy 3) zmiany lub dodania nowej drogi podania, o Europejskim Obszarze Gospodarczym, różniąca 4) zmiany farmakokinetyki, się budową cząsteczkową, materiałem wyjściowym lub procesem wytwarzania. 5) zmiany biodostępności, 3. Nową substancją czynną pochodzenia chemicz- 6) zmiany o charakterze jakościowym w substancji nego lub biologicznego nie jest substancja, która zaczynnej niedefiniowanej jako nowa substancja wiera tę samą część aktywną cząsteczki i nie różni się czynna, polegającej na: skutecznością oraz bezpieczeństwem stosowania od substancji dopuszczonej do obrotu na terytorium a) zastąpieniu inną solą/estrem, kompleksem/po- Rzeczypospolitej Polskiej, innego państwa członkowchodną (ta sama część czynna cząsteczki), skiego Unii Europejskiej lub państwa członkowskiego b) zastąpieniu innym izomerem, mieszaniną izo- Europejskiego Porozumienia o Wolnym Handlu merów lub zastąpieniu mieszaniny izomerów (EFTA) — strony umowy o Europejskim Obszarze pojedynczym izomerem, Gospodarczym. c) zastąpieniu substancji biologicznej lub produktu § 9. Do postępowań wszczętych i niezakończonych biotechnologicznego, przed dniem wejścia w życie niniejszego rozporządzed) innej zmianie, którą należy wskazać, nia stosuje się przepisy dotychczasowe. 7) zmiany lub dodania docelowych gatunków zwie- § 10. Rozporządzenie wchodzi w życie po upływie rząt, których tkanki lub pozyskiwane od nich pro- 7 dni od dnia ogłoszenia.3) dukty są przeznaczone do spożycia przez ludzi Minister Zdrowia: E. Kopacz — dołącza do wniosku dodatkowe dane określone w załączniku nr 3 do rozporządzenia. 3) Niniejsze rozporządzenie było poprzedzone rozporządze- 2. Nową substancją czynną pochodzenia chemiczniem Ministra Zdrowia z dnia 30 maja 2003 r. w sprawie nego lub biologicznego jest: przedstawienia dokumentacji dołączanej do wniosku o dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego (Dz. U. Nr 154, 1) substancja chemiczna lub biologiczna niedopuszpoz. 1506), które utraciło moc z dniem 2 listopada 2008 r. czona wcześniej do obrotu w produktach leczni- na podstawie art. 15 ustawy z dnia 30 marca 2007 r. o zmiaczych weterynaryjnych na terytorium Rzeczypo- nie ustawy — Prawo farmaceutyczne oraz o zmianie niespolitej Polskiej lub innego państwa członkowskie- których innych ustaw (Dz. U. Nr 75, poz. 492).

Nr 16 — 1274 — Poz. 88 Załączniki do rozporządzenia Ministra Zdrowia z dnia 18 stycznia 2010 r. (poz. 88) Załącznik nr 1 (cid:66)(cid:63)(cid:62)(cid:66)(cid:185)(cid:49)(cid:1)(cid:63)(cid:65)(cid:73)(cid:52)(cid:51)(cid:66)(cid:67)(cid:48)(cid:70)(cid:56)(cid:48)(cid:61)(cid:56)(cid:48)(cid:1)(cid:51)(cid:62)(cid:58)(cid:68)(cid:60)(cid:52)(cid:61)(cid:67)(cid:48)(cid:50)(cid:57)(cid:56)(cid:1)(cid:51)(cid:62)(cid:12)(cid:242)(cid:50)(cid:73)(cid:48)(cid:61)(cid:52)(cid:57)(cid:1)(cid:51)(cid:62)(cid:1)(cid:70)(cid:61)(cid:56)(cid:62)(cid:66)(cid:58)(cid:68) (cid:62)(cid:1)(cid:51)(cid:62)(cid:63)(cid:68)(cid:66)(cid:73)(cid:50)(cid:73)(cid:52)(cid:61)(cid:56)(cid:52)(cid:1)(cid:51)(cid:62)(cid:1)(cid:62)(cid:49)(cid:65)(cid:62)(cid:67)(cid:68)(cid:1)(cid:63)(cid:65)(cid:62)(cid:51)(cid:68)(cid:58)(cid:67)(cid:68)(cid:1)(cid:59)(cid:52)(cid:50)(cid:73)(cid:61)(cid:56)(cid:50)(cid:73)(cid:52)(cid:54)(cid:62)(cid:1)(cid:70)(cid:52)(cid:67)(cid:52)(cid:65)(cid:72)(cid:61)(cid:48)(cid:65)(cid:72)(cid:57)(cid:61)(cid:52)(cid:54)(cid:62) CZĘŚĆ I — STRESZCZENIE DOKUMENTACJI f) informację na temat dopuszczenia do obrotu produktu leczniczego weterynaryjnego oraz in- I A Wniosek o dopuszczenie do obrotu produktu formacje na temat monitorowania działań nieleczniczego weterynaryjnego oraz dokumenty pożądanych, w tym: uzupełniające dołączane do wniosku o dopusz- — informację na temat dopuszczenia do obrotu czenie do obrotu produktu leczniczego weteryproduktu leczniczego weterynaryjnego w innaryjnego zgodnie z wykazem zawartym w fornych krajach, mularzu tego wniosku — środki przedsięwzięte jako wynik prowadze- I B Charakterystyka produktu leczniczego weterynia monitorowania działań niepożądanych; naryjnego, ulotka, oznakowanie opakowań 2) krytyczną ocenę dokumentacji; I B 1 Charakterystyka produktu leczniczego weterynaryjnego 3) opinię eksperta na temat uzasadnienia stosowania produktu leczniczego weterynaryjnego w propo- I B 2 Ulotka, oznakowania opakowania bezpośrednie- nowanych wskazaniach, zgodnie z zalecanym go, zewnętrznego dawkowaniem i sposobem podawania, w oparciu o dane zawarte w dokumentacji; I B 3 Kopie Charakterystyk Produktu Leczniczego Weterynaryjnego zatwierdzone przez właściwe or- 4) streszczenie wszystkich najważniejszych danych; gana w państwach członkowskich Unii Europej- 5) podpis eksperta oraz datę i miejsce sporządzenia skiej, jeżeli ma to zastosowanie raportu; I C Raporty ekspertów 6) dane eksperta, w tym informacje o jego wykształ- I C 1 Raport eksperta na temat dokumentacji chemicz- ceniu, odbytych szkoleniach, doświadczeniu zanej, farmaceutycznej i biologicznej wodowym oraz zależności między ekspertem a podmiotem odpowiedzialnym występującym I C 2 Raport eksperta na temat dokumentacji toksyko- z wnioskiem o dopuszczenie do obrotu produktu logicznej i farmakologicznej, w tym dokumentacji leczniczego weterynaryjnego; pozostałości oraz ekotoksyczności 7) o cenę proponowanych zapisów i sformułowań za- I C 3 Raport eksperta na temat oceny dokumentacji wartych w Charakterystyce Produktu Leczniczego przedklinicznej i klinicznej Weterynaryjnego (ChPLW), z uwzględnieniem danych przedstawionych w dokumentacji. Zamieszczone w części I C raporty ekspertów uwzględniają: I C 1 Raport eksperta na temat dokumentacji chemicznej, farmaceutycznej i biologicznej 1) skrócony profil produktu leczniczego weterynaryj- 1.1 Zagadnienia dotyczące jakości produktu leczniczenego, w którym określa się: go weterynaryjnego, szczegółowo opisane w częa) rodzaj wniosku o dopuszczenie do obrotu pro- ści II dokumentacji, w raporcie eksperta są omaduktu leczniczego weterynaryjnego, wiane w następującej kolejności: b) budowę chemiczną substancji czynnej, 1) profil produktu leczniczego weterynaryjnego; c) właściwości chemiczne i fizykochemiczne sub- 2) raport eksperta zawierający: stancji czynnej, cechy postaci farmaceutycznej, a) o pis składu produktu leczniczego weterynaktóre mogą mieć wpływ na parametry farmakoryjnego, kinetyczne i skuteczność kliniczną, b) opis metody wytwarzania produktu lecznid) wskazania do stosowania obejmujące: czego weterynaryjnego, — proponowane wskazania do stosowania wraz c) o pis kontroli surowców użytych do wytwaz dawkowaniem i sposobem podawania prorzania produktu leczniczego weterynaryjneduktu oraz ich uzasadnienie w odniesieniu go, wraz z określeniem: do wszystkich docelowych gatunków zwierząt, — substancji czynnych, — klasyfikację terapeutyczną i farmakologiczną — substancji pomocniczych, substancji czynnych, określającą mechanizm — opakowania bezpośredniego, działania, — środków podjętych w odniesieniu do mae) ostrzeżenia i środki ostrożności sformułowane teriałów pochodzenia zwierzęcego w konna podstawie wyników przeprowadzonych ba- tekście ochrony przed gąbczastymi encedań toksykologicznych i farmakologicznych, falopatiami,

Nr 16 — 1275 — Poz. 88 d) badania kontrolne produktów pośrednich, c) toksyczności po podaniu jednorazowym, e) badania kontrolne produktu końcowego, d) toksyczności po podaniu wielokrotnym, f) badania stabilności obejmujące badania sta- e) tolerancji u docelowych gatunków zwierząt, bilności: f) wpływu na reprodukcję, z uwzględnieniem — substancji czynnych, teratogenności, — produktu końcowego, g) działania mutagennego, g) inne informacje, h) działania rakotwórczego, h) podsumowanie i wnioski, i) d opuszczalnego dziennego pobrania (Accepi) listę odniesień do źródeł innych niż oceniana table Daily Intake — ADI), dokumentacja, j) innych badań; j) imię i nazwisko eksperta, informacje o jego 2) ocena bezpieczeństwa dla osoby podającej prowykształceniu, odbytych szkoleniach, dodukt leczniczy weterynaryjny zwierzęciu, świadczeniu zawodowym oraz zależności uwzględniająca istotne dane z zakresu: między ekspertem a podmiotem odpowiedzialnym występującym z wnioskiem o do- a) farmakokinetyki, puszczenie do obrotu produktu leczniczego b) toksykologii, weterynaryjnego; c) toksyczności po podaniu jednorazowym, 3) załączniki do raportu eksperta zawierające streszczenie danych zawartych w ocenianej do- d) wpływu na reprodukcję; kumentacji w formie tabelarycznej lub opiso- 3) ocena wpływu na środowisko; wej. 4) ocena bezpieczeństwa produktu leczniczego 1.2 W przypadku, w którym substancje czynne wchoweterynaryjnego dla konsumentów żywności dzące w skład produktu leczniczego stosowanego pochodzenia zwierzęcego, uwzględniająca istotu ludzi są dopuszczone do obrotu zgodnie z załączne dane z zakresu: nikiem I do dyrektywy 2001/83/WE, raport, o którym mowa w części I C 1, może być zastąpiony a) farmakokinetyki, przez moduł 2 sekcja 2.3 załącznika do tej dyrektyb) eliminacji pozostałości, wy. c) Maksymalnego Limitu Pozostałości (MRL), W przypadku gdy dokumentacja części II zostanie przedstawiona w formacie Wspólnego Dokumen- d) okresów karencji, tu Technicznego, o którym mowa w tomie 2B Notice to Applicants, Medicinal products for human e) metod analitycznych i ich walidacji. use, Presentation and format of the dossier, to ra- 2.4 Każdy z powyższych rozdziałów może stanowić port, o którym mowa w części I C 1, może być osobny raport. Każdy z nich może zostać sporząprzedstawiony zgodnie z tą częścią. dzony przez różnych ekspertów lub też mogą one I C 2 Raport eksperta na temat dokumentacji toksyko- zostać sporządzone przez jednego eksperta. Odpologicznej i farmakologicznej, w tym dokumentacji wiednie fragmenty raportu należy opatrzyć napozostałości oraz ekotoksyczności główkami dotyczącymi tematyki przedstawianych zagadnień. 2.1 Przygotowując raport na temat dokumentacji toksykologicznej i farmakologicznej, w tym doku- 2.5 Każde z wymienionych wyżej opracowań na temat mentacji pozostałości oraz ekotoksyczności, należy różnych aspektów oceny bezpieczeństwa produktu uwzględnić, że ocena produktu leczniczego wete- leczniczego weterynaryjnego zawiera: rynaryjnego zawarta w części III dotyczy bezpie- 1) listę badań lub publikacji istotnych dla oceny czeństwa dla człowieka oraz środowiska. Zagadomawianego zagadnienia; nienia związane z oceną bezpieczeństwa produktu leczniczego weterynaryjnego dla docelowych ga- 2) tabelaryczne zestawienia/streszczenia wszysttunków zwierząt omawia się w raporcie dotyczą- kich istotnych badań lub piśmiennictwa naukocym dokumentacji przedklinicznej i klinicznej wego wraz z komentarzem eksperta na temat w części I C 3. oceny przeprowadzonego doświadczenia, a także interpretacją uzyskanych wyników; 2.2 Raport poprzedza się opisem profilu produktu leczniczego weterynaryjnego. 3) komentarz i wnioski końcowe. 2.3 Raport składa się z rozdziałów wymienionych po- 2.6 Na końcu raportu eksperta znajduje się podsumoniżej, przedstawianych w następującej kolejności: wanie wszystkich omawianych aspektów dotyczących bezpieczeństwa produktu leczniczego wete- 1) ocena toksyczności ogólnej produktu, w której rynaryjnego, w którym zamieszcza on swój konależy uwzględnić istotne dane z zakresu: mentarz na temat znaczenia pominięcia któregoś z wymaganych badań lub wadliwego sposobu a) farmakodynamiki, przeprowadzenia badania, a także podaje informab) farmakokinetyki, cje, czy badania były prowadzone zgodnie z zasa-

Nr 16 — 1276 — Poz. 88 dami Dobrej Praktyki Laboratoryjnej. Ekspert okreś- II B O pis metody wytwarzania produktu leczniczego la, na ile wyniki uzyskane w badaniach są użytecz- weterynaryjnego ne do oceny bezpieczeństwa produktu leczniczego II B 1 P roces technologiczny z podaniem wielkości weterynaryjnego dla człowieka i środowiska, a także określa zasadność wyboru badań przepro- serii wadzonych z substancjami czynnymi do oceny II B 2 O pis procesu wytwarzania, w tym kontrola na produktu końcowego, biorąc pod uwagę poziom pośrednich etapach wytwarzania zanieczyszczeń, metabolity, różnice w chiralności oraz wpływ innych substancji. Ekspert odnosi się II B 3 W alidacja procesu także do wyników oceny zagrożeń dla osoby poda- II C K ontrola surowców użytych do wytwarzania jącej produkt leczniczy weterynaryjny zwierzęciu oraz wszystkich proponowanych ostrzeżeń mają- produktu leczniczego weterynaryjnego (cid:82)(cid:104)(cid:82)(cid:87)(cid:1)(cid:93)(cid:80)(cid:1)(cid:82)(cid:84)(cid:91)(cid:100)(cid:1)(cid:94)(cid:86)(cid:97)(cid:80)(cid:93)(cid:88)(cid:82)(cid:105)(cid:84)(cid:93)(cid:88)(cid:84)(cid:1)(cid:99)(cid:104)(cid:82)(cid:87)(cid:1)(cid:105)(cid:80)(cid:86)(cid:97)(cid:94)(cid:250)(cid:84)(cid:276)(cid:29)(cid:1)(cid:57)(cid:84)(cid:250)(cid:84)(cid:91)(cid:88)(cid:1) II C 1 Substancje czynne jest to konieczne, ekspert określa również dodatkowe badania, które jego zdaniem należy przepro- II C 2 Substancje pomocnicze wadzić. II C 3 Opakowanie bezpośrednie I C 3 Raport eksperta na temat dokumentacji przedkli- II D Szczególne środki podjęte w celu ochrony przed nicznej i klinicznej przenoszeniem się gąbczastych encefalopatii Raport poprzedza się opisem profilu produktu zwierząt leczniczego weterynaryjnego. Raport składa się z na- II E Badania kontrolne produktów pośrednich stępujących rozdziałów: II F Badania kontrolne produktu końcowego 1) wprowadzenie; II F 1 Specyfikacje i badania kontrolne 2) dane przedkliniczne; II F 2 Dane naukowe 3) tolerancja u docelowych gatunków zwierząt; II G Badania stabilności 4) dane kliniczne; II G 1 Badania stabilności substancji czynnych 5) piśmiennictwo naukowe, dane dotyczące biorów- II G 2 Badania stabilności produktu leczniczego wetenoważności; rynaryjnego 6) ocena produktu leczniczego weterynaryjnego II H Dane dotyczące oceny ryzyka dla środowiska obejmująca porównanie korzyści i ryzyka wynikaw przypadku produktów leczniczych weterynających z jego stosowania; ryjnych zawierających organizm genetycznie 7) podsumowanie. zmodyfikowany (GMO) lub składających się z GMO CZĘŚĆ II — D OKUMENTACJA CHEMICZNA, FARMA- CEUTYCZNA I BIOLOGICZNA DLA SUB- II Q Inne dane STANCJI CZYNNYCH POCHODZENIA CHEMICZNEGO Wymagania Dobrej Praktyki Wytwarzania (GMP), określone w rozporządzeniu Ministra Zdrowia z dnia W przypadku, w którym substancje czynne wcho- 1 października 2008 r. w sprawie wymagań Dobrej dzące w skład produktu leczniczego stosowanego Praktyki Wytwarzania (Dz. U. Nr 184, poz. 1143, z późn. u ludzi są dopuszczone do obrotu zgodnie z załączni- zm.), oraz szczegółowe wytyczne dotyczą wszystkich kiem I do dyrektywy 2001/83/WE, część II dokumenta- procesów wymagających zezwoleń, o których mowa cji może być zastąpiona przez moduł 3 załącznika do w art. 38 ust. 1 i 1a ustawy. Mają one zastosowanie dyrektywy. także w odniesieniu do wszystkich innych farmaceutycznych procesów wytwarzania prowadzonych na Dokumentacja część II może zostać przedstawiona dużą skalę, w szczególności takich jak działania podejw formacie Wspólnego Dokumentu Technicznego, mowane w szpitalach, dotyczą także przygotowania o którym mowa w tomie 2B Notice to Applicants — produktów przeznaczonych do stosowania w bada- Medicinal products for human use — Presentation niach klinicznych weterynaryjnych, a także do obrotu and format of the dossier. hurtowego. II A Skład produktu leczniczego weterynaryjnego i proponowany sposób opakowania Wszystkie procedury analityczne opisane w różnych częściach dokumentacji chemicznej, farmaceu- II A 1 Skład produktu leczniczego weterynaryjnego tycznej i biologicznej muszą być opisane na tyle szcze- II A 2 Pojemnik (krótki opis) gółowo, aby w razie potrzeby było możliwe ich powtórzenie przez jednostkę, o której mowa w przepi- II A 3 Postać farmaceutyczna stosowana w badaniach sach wydanych na podstawie art. 22 ust. 3 ustawy. klinicznych Wszystkie metody badań analitycznych muszą być II A 4 Ogólne badania rozwojowe nad produktem lecz- zwalidowane, a wyniki badań walidacyjnych załączoniczym weterynaryjnym ne.

Nr 16 — 1277 — Poz. 88 II A Skład produktu leczniczego weterynaryjnego i proponowany sposób opakowania II A 1 Skład produktu leczniczego weterynaryjnego

II A 2 Pojemnik 1.1.1 Substancje czynne opisane w Farmakopei Europejskiej lub jej tłumaczeniu na język polski za- 2.1 Krótki opis pojemnika określający: (cid:102)(cid:80)(cid:97)(cid:99)(cid:104)(cid:92)(cid:1)(cid:102)(cid:1)(cid:53)(cid:80)(cid:97)(cid:92)(cid:80)(cid:90)(cid:94)(cid:95)(cid:84)(cid:88)(cid:1)(cid:63)(cid:94)(cid:91)(cid:98)(cid:90)(cid:88)(cid:84)(cid:89)(cid:29)(cid:1)(cid:57)(cid:84)(cid:250)(cid:84)(cid:91)(cid:88)(cid:1)(cid:53)(cid:80)(cid:97)(cid:92)(cid:80)(cid:90)(cid:94)- 1) materiał opakowania bezpośredniego; pea Europejska nie zawiera monografii, wymagania dotyczące substancji czynnych określa 2) skład jakościowy; Farmakopea Polska lub odpowiednie farmakopee uznawane w państwach członkowskich Unii 3) system zamknięcia; Europejskiej lub państwach członkowskich Euro- 4) sposób otwierania; pejskiego Porozumienia o Wolnym Handlu (EFTA) — stronach umowy o Europejskim Ob- 5) informacje dotyczące odkażania elementów poszarze Gospodarczym. jemnika. 1.1.2 Substancje czynne nieopisane w Farmakopei Eu- II A 3 Postać farmaceutyczna ropejskiej lub jej tłumaczeniu na język polski za- II A 4 Ogólne badania rozwojowe nad produktem lecz- (cid:102)(cid:80)(cid:97)(cid:99)(cid:104)(cid:92)(cid:1)(cid:102)(cid:1)(cid:53)(cid:80)(cid:97)(cid:92)(cid:80)(cid:90)(cid:94)(cid:95)(cid:84)(cid:88)(cid:1)(cid:63)(cid:94)(cid:91)(cid:98)(cid:90)(cid:88)(cid:84)(cid:89)(cid:29)(cid:1)(cid:57)(cid:84)(cid:250)(cid:84)(cid:91)(cid:88)(cid:1)(cid:53)(cid:80)(cid:97)(cid:92)(cid:80)(cid:90)(cid:94)- niczym weterynaryjnym pea Europejska nie zawiera monografii, wymagania dotyczące substancji czynnych określa Uzasadnienie wyboru postaci, składu, składników Farmakopea Polska lub odpowiednie farmakoi opakowania bezpośredniego, poparte danymi z ogól- pee uznawane w państwach członkowskich Unii nych badań rozwojowych nad produktem leczniczym Europejskiej lub państwach członkowskich Euroweterynaryjnym; podanie zastosowanych nadmiarów pejskiego Porozumienia o Wolnym Handlu i ich uzasadnienie: badania kontrolne wykonywane (EFTA) — stronach umowy o Europejskim Obw trakcie badań rozwojowych nad produktem leczni- szarze Gospodarczym. Specyfikacje i badania czym weterynaryjnym należy opisać szczegółowo, kontrolne obejmują: w szczególności dla stałych postaci farmaceutycznych; 1) właściwości fizykochemiczne; badanie w warunkach in vitro. 2) badania tożsamości; II B Opis metody wytwarzania produktu leczniczego weterynaryjnego 3) b adania czystości, z uwzględnieniem dopusz- II B 1 Proces technologiczny z podaniem wielkości czalnej zawartości określanych zanieczyszczeń serii zidentyfikowanych, nieokreślanych zanieczyszczeń zidentyfikowanych, pojedynczych II B 2 Opis procesu wytwarzania, w tym kontrola na zanieczyszczeń niezidentyfikowanych, sumy pośrednich etapach wytwarzania zanieczyszczeń zidentyfikowanych, sumy zanieczyszczeń niezidentyfikowanych, sumy Należy przedstawić schemat blokowy procesu wywszystkich zanieczyszczeń, w tym: twarzania. a) badania fizyczne, II B 3 Walidacja procesu b) badania chemiczne; Walidację procesu wytwarzania należy przeprowadzić w przypadku, gdy w procesie wytwarzania zasto- 4) inne badania. sowano metodę niestandardową lub gdy zastosowa- 1.2 Szczegółowe dane naukowe o substancjach czynna metoda jest krytyczna dla procesu wytwarzania nych produktu końcowego. Należy przedstawić dane doświadczalne wykazujące, że proces wytwarzania, przy 1.2.1 Nazewnictwo: zastosowaniu materiałów o ustalonej jakości oraz użyciu określonego rodzaju wyposażenia produkcyjnego, 1) nazwa powszechnie stosowana (INN); jest właściwy i zapewnia stałe otrzymywanie jedno- 2) nazwa chemiczna; rodnego produktu o żądanej jakości. 3) inne nazwy; II C K ontrola surowców użytych do wytwarzania produktu leczniczego weterynaryjnego 4) kod laboratoryjny substancji czynnej. II C 1 Su bstancje czynne 1.2.2 Opis ogólny: 1.1 Specyfikacje i badania kontrolne 1) postać fizyczna;

Nr 16 — 1278 — Poz. 88 2) wzór strukturalny, z uwzględnieniem danych 3) substancje wzorcowe i materiały odniesienia, dotyczących konformacji cząsteczek; pierwotne i inne, wraz z wynikami badań analitycznych. 3) wzór sumaryczny; II C 2 Substancje pomocnicze 4) względna masa cząsteczkowa; 2.1 Specyfikacje i badania kontrolne 5) chiralność. 2.1.1 Substancje pomocnicze opisane w Farmakopei 1.2.3 Wytwarzanie: Europejskiej lub jej tłumaczeniu na język polski 1) nazwy i adresy miejsc wytwarzania; (cid:105)(cid:80)(cid:102)(cid:80)(cid:97)(cid:99)(cid:104)(cid:92)(cid:1)(cid:102)(cid:1)(cid:53)(cid:80)(cid:97)(cid:92)(cid:80)(cid:90)(cid:94)(cid:95)(cid:84)(cid:88)(cid:1)(cid:63)(cid:94)(cid:91)(cid:98)(cid:90)(cid:88)(cid:84)(cid:89)(cid:29)(cid:1)(cid:57)(cid:84)(cid:250)(cid:84)(cid:91)(cid:88)(cid:1)(cid:53)(cid:80)(cid:97)(cid:92)(cid:80)- kopea Europejska nie zawiera monografii, wy- 2) droga syntezy lub wytwarzania, łącznie ze magania dotyczące substancji pomocniczych schematem blokowym procesu syntezy; określa Farmakopea Polska lub odpowiednie far- 3) opis procesu wytwarzania, łącznie z kontrolą makopee uznawane w państwach członkowskich na pośrednich etapach procesu wytwarzania; Unii Europejskiej lub państwach członkowskich Europejskiego Porozumienia o Wolnym Handlu 4) stosowane katalizatory oraz dodatkowo roz- (EFTA) — stronach umowy o Europejskim Obpuszczalniki, odczynniki, inne substancje; szarze Gospodarczym. 5) etapy oczyszczania, łącznie z procesami prze- 2.1.2 Substancje pomocnicze nieopisane w Farmakorabiania, określeniem kryteriów procesu przepei Europejskiej lub jej tłumaczeniu na język polrabiania, uzasadnieniem i podaniem stosow- (cid:98)(cid:90)(cid:88)(cid:1)(cid:105)(cid:80)(cid:102)(cid:80)(cid:97)(cid:99)(cid:104)(cid:92)(cid:1)(cid:102)(cid:1)(cid:53)(cid:80)(cid:97)(cid:92)(cid:80)(cid:90)(cid:94)(cid:95)(cid:84)(cid:88)(cid:1)(cid:63)(cid:94)(cid:91)(cid:98)(cid:90)(cid:88)(cid:84)(cid:89)(cid:29)(cid:1)(cid:57)(cid:84)(cid:250)(cid:84)(cid:91)(cid:88)(cid:1)(cid:53)(cid:80)(cid:97)- nych danych. makopea Europejska nie zawiera monografii, 1.2.4 Kontrola jakości w czasie wytwarzania: wymagania dotyczące substancji pomocniczych określa Farmakopea Polska lub odpowiednie far- 1) kontrola materiałów wyjściowych; makopee uznawane w państwach członkowskich 2) badania kontrolne produktów pośrednich, Unii Europejskiej lub państwach członkowskich jeżeli dotyczy. Europejskiego Porozumienia o Wolnym Handlu (EFTA) — stronach umowy o Europejskim Ob- 1.2.5 Badania chemiczne wytworzonych substancji szarze Gospodarczym. Specyfikacje i badania czynnych: kontrolne obejmują: 1) potwierdzenie budowy chemicznej uwzględ- 1) właściwości fizykochemiczne; niające w szczególności: drogę syntezy, kluczowe produkty pośrednie, analizę elementar- 2) badania tożsamości; ną, widmo masowe, magnetyczny rezonans jądrowy (NMR), badania spektroskopowe 3) badania czystości, z uwzględnieniem dopuszw zakresie podczerwieni (IR) i nadfioletu (UV); czalnej zawartości: określanych zanieczyszczeń zidentyfikowanych, nieokreślanych za- 2) występowanie izomerów; nieczyszczeń zidentyfikowanych, pojedyn- 3) opis i właściwości fizykochemiczne, w szcze- czych zanieczyszczeń niezidentyfikowanych, gólności rozpuszczalność, właściwości fizycz- sumy zanieczyszczeń zidentyfikowanych, ne, polimorfizm, wartość pKa i pH oraz inne; sumy zanieczyszczeń niezidentyfikowanych, sumy wszystkich zanieczyszczeń, w tym: 4) opis pełnej charakterystyki pierwotnej substancji wzorcowej; a) badania fizyczne, 5) opis walidacji metod analitycznych oraz uza- b) badania chemiczne; sadnienie wyboru stosowanych rutynowo 4) metody oznaczania zawartości lub szacunkometod analitycznych i zastosowanych wzorwą ocenę zawartości, jeżeli jest to konieczne; ców, w szczególności wzorca roboczego. 5) inne badania. 1.2.6 Zanieczyszczenia: 2.2 Dane naukowe 1) zanieczyszczenia mogące pochodzić ze stosowanej drogi syntezy; (cid:57)(cid:84)(cid:250)(cid:84)(cid:91)(cid:88)(cid:1) (cid:89)(cid:84)(cid:98)(cid:99)(cid:1) (cid:99)(cid:94)(cid:1) (cid:93)(cid:88)(cid:84)(cid:105)(cid:81)(cid:272)(cid:83)(cid:93)(cid:84)(cid:27)(cid:1) (cid:93)(cid:80)(cid:91)(cid:84)(cid:250)(cid:104)(cid:1) (cid:95)(cid:94)(cid:83)(cid:80)(cid:270)(cid:1) (cid:83)(cid:80)(cid:93)(cid:84)(cid:27)(cid:1) 2) zanieczyszczenia powstające podczas produk- w szczególności o substancji pomocniczej używacji i oczyszczania, w tym produkty rozkładu; nej po raz pierwszy w produkcie leczniczym weterynaryjnym, w sposób podany w części II C 1.2. 3) stosowane metody analityczne, z określeniem granic wykrywalności zanieczyszczeń. II C 3 Opakowanie bezpośrednie 1.2.7 Wyniki badań analitycznych serii: 3.1 Specyfikacje i badania kontrolne określające: 1) badane serie, z uwzględnieniem daty produk- 1) rodzaj materiału; cji, miejsca wytwarzania, wielkości serii, łącznie z seriami użytymi w badaniach przed- 2) budowę; klinicznych i klinicznych; 3) wymagania jakościowe i opis metod badań kon- 2) wyniki badań; trolnych.

Nr 16 — 1279 — Poz. 88 3.2 Dane naukowe dotyczące opakowania: 2) wyniki badań; 1) badania rozwojowe materiałów opakowania; 3) s ubstancje wzorcowe i materiały odniesienia (pierwotne i inne) wraz z wynikami badań anali- 2) badania serii i badania analityczne. tycznych. II D Szczególne środki podjęte w celu ochrony przed II G Badania stabilności przenoszeniem się gąbczastych encefalopatii zwierząt II G 1 Badania stabilności substancji czynnych: II E Badania kontrolne produktów pośrednich 1) badane serie; 2) plan badań i ogólna metodyka badań stabil- Należy rozróżnić badania na pośrednich etapach ności: procesu wytwarzania wymienione w części II B i badania kontrolne produktów pośrednich. a) badania w warunkach normalnych, II F Badania kontrolne produktu końcowego b) badania przyspieszonego starzenia; II F 1 Specyfikacje i badania kontrolne 3) określenie stosowanych metod badań analitycznych: 1.1 Wymagania dla produktu przy zwalnianiu serii i metody badań analitycznych a) rodzaj badań, 1.2 Metody badań kontrolnych b) oznaczanie zawartości produktów rozkładu; 1.2.1 M etody badań stosowane do identyfikacji i ilościowego oznaczania substancji czynnych 4) walidacja wszystkich metod badań analitycznych, z uwzględnieniem wyznaczenia granic Metody należy opisać szczegółowo, łącznie z mewykrywalności; todami biologicznymi i mikrobiologicznymi, jeżeli dotyczy, z uwzględnieniem badań charakte- 5) wyniki badań, w tym także wyniki badań porystycznych dla danej postaci farmaceutycznej, czątkowych; zgodnie z ogólną monografią zamieszczoną w Farmakopei Europejskiej lub jej tłumaczeniu 6) wnioski. na język polski zawartym w Farmakopei Polskiej. II G 2 Badania stabilności produktu leczniczego wete- (cid:57)(cid:84)(cid:250)(cid:84)(cid:91)(cid:88)(cid:1)(cid:53)(cid:80)(cid:97)(cid:92)(cid:80)(cid:90)(cid:94)(cid:95)(cid:84)(cid:80)(cid:1)(cid:52)(cid:100)(cid:97)(cid:94)(cid:95)(cid:84)(cid:89)(cid:98)(cid:90)(cid:80)(cid:1)(cid:93)(cid:88)(cid:84)(cid:1)(cid:105)(cid:80)(cid:102)(cid:88)(cid:84)(cid:97)(cid:80)(cid:1)(cid:92)(cid:94)(cid:93)(cid:94)(cid:28) rynaryjnego: grafii, metody, o których mowa w zdaniu pierwszym, określa Farmakopea Polska lub odpowied- 1) specyfikacja obowiązująca do końca propononie farmakopee uznawane w państwach człon- wanego okresu ważności produktu leczniczekowskich Unii Europejskiej lub państwach człon- go weterynaryjnego; kowskich Europejskiego Porozumienia o Wol- 2) badane serie i opakowania; nym Handlu (EFTA) — stronach umowy o Europejskim Obszarze Gospodarczym. Metody te 3) plan badań i ogólna metodyka badań stabilobejmują: ności: 1) badania tożsamości; a) badania w czasie rzeczywistym — badania długookresowe prowadzone w zadeklaro- 2) oznaczanie zawartości substancji czynnych; wanych warunkach przechowywania, 3) badania czystości; w określonych przedziałach czasowych, do uzyskania danych obejmujących propono- 4) badania postaci farmaceutycznej. wany okres ważności, 1.2.2 Identyfikacja i oznaczanie substancji pomocni- b) badania w innych warunkach; czych: 4) zakres badań: 1) badania tożsamości barwników dopuszczonych do stosowania w produktach leczniczych a) właściwości fizyczne, weterynaryjnych; b) właściwości mikrobiologiczne, 2) oznaczanie zawartości i skuteczności przeciwc) właściwości chemiczne, bakteryjnej lub chemicznej substancji pomocniczych wraz z podaniem obowiązujących wy- d) charakterystyka chromatograficzna, magań. e) właściwości opakowania bezpośredniego, II F 2 Dane naukowe w tym oddziaływanie pomiędzy opakowaniem lub zamknięciem opakowania a pro- 2.1 Uzasadnienie wyboru metod analitycznych i zastoduktem leczniczym weterynaryjnym; sowanych wzorców 5) ocena metod badań stosowanych w bada- 2.2 Analiza serii: niach stabilności: 1) badane serie, z uwzględnieniem daty produkcji, a) opis metod badań, miejsca wytwarzania, wielkości serii, przeznaczenia serii; b) walidacja metod badań;

Nr 16 — 1280 — Poz. 88 6) wyniki badań, z uwzględnieniem wyników ba- III A Dokumentacja dotycząca bezpieczeństwa dań początkowych i produktów rozkładu; Dokumentację dotyczącą bezpieczeństwa przygoto- 7) wnioski dotyczące: (cid:102)(cid:100)(cid:89)(cid:84)(cid:1) (cid:98)(cid:88)(cid:272)(cid:1) (cid:102)(cid:1) (cid:94)(cid:98)(cid:94)(cid:81)(cid:93)(cid:104)(cid:82)(cid:87)(cid:27)(cid:1) (cid:94)(cid:105)(cid:93)(cid:80)(cid:82)(cid:105)(cid:94)(cid:93)(cid:104)(cid:82)(cid:87)(cid:1) (cid:99)(cid:94)(cid:92)(cid:80)(cid:82)(cid:87)(cid:29)(cid:1) (cid:57)(cid:84)(cid:250)(cid:84)(cid:91)(cid:88)(cid:1) a) okresu ważności i warunków przechowy- w przebiegu oceny wpływu produktu leczniczego wetewania, rynaryjnego na środowisko wymagane są badania II fazy, właściwe jest wydzielenie tej części (część III A 6) b) okresu ważności po rekonstytucji i pierwod pozostałej dokumentacji dotyczącej bezpieczeńszym otwarciu opakowania bezpośredniestwa. go; 8) badania stabilności kontynuowane zgodnie Pierwszy tom dokumentacji poświęconej bezpiez planem badań. czeństwu zawiera ogólny spis treści określający umiejscowienie — numer tomu i numer strony dokumen- II H Dane dotyczące oceny ryzyka dla środowiska tów umieszczonych w poszczególnych tomach. Pow przypadku produktów leczniczych weterynaszczególne tomy rozpoczyna się spisem treści dokuryjnych zawierających organizm genetycznie mentów w nich zawartych. zmodyfikowany (GMO) lub składających się z GMO Dokumenty opatruje się datą i podpisem eksper- II Q Inne dane tów, podaje się pełne nazwy jednostek, w których prowadzono badania. Streszczenia badań bez załączo- Należy podać informacje, które nie zostały nych szczegółowych ich wyników nie mogą być uznauwzględnione w poprzednich częściach, w szczególne za ważną i wiarygodną część dokumentacji. ności takie, jak: badania analityczne przeprowadzone podczas badań rozwojowych nad produktem leczni- Istotne dane dotyczące określonego zagadnienia, czym weterynaryjnym, badania dotyczące metabolizaczerpnięte z dostępnych źródeł naukowych, włącza zmu i biodostępności. się do dokumentacji. Kopie stosownych artykułów, które zostały opublikowane, należy załączyć do badań CZĘŚĆ III — D OKUMENTACJA TOKSYKOLOGICZNA własnych. Rezultaty uzyskane w badaniach własnych I FARMAKOLOGICZNA, W TYM DOKUporównuje się i analizuje w kontekście danych opubli- MENTACJA POZOSTAŁOŚCI ORAZ EKOkowanych w dostępnych danych naukowych. TOKSYCZNOŚCI III A Dokumentacja dotycząca bezpieczeństwa (cid:57)(cid:84)(cid:250)(cid:84)(cid:91)(cid:88)(cid:1)(cid:102)(cid:93)(cid:88)(cid:94)(cid:98)(cid:84)(cid:90)(cid:1)(cid:94)(cid:1)(cid:83)(cid:94)(cid:95)(cid:100)(cid:98)(cid:105)(cid:82)(cid:105)(cid:84)(cid:93)(cid:88)(cid:84)(cid:1)(cid:83)(cid:94)(cid:1)(cid:94)(cid:81)(cid:97)(cid:94)(cid:99)(cid:100)(cid:1)(cid:95)(cid:97)(cid:94)(cid:83)(cid:100)(cid:90)(cid:99)(cid:100)(cid:1) leczniczego weterynaryjnego dotyczy produktu leczni- III A 1 Opis produktu leczniczego weterynaryjnego czego przeznaczonego dla zwierząt, których tkanki lub III A 2 Badania farmakologiczne produkty są przeznaczone do spożycia przez ludzi, we wprowadzeniu do dokumentacji dotyczącej bezpie- III A 3 Badania toksykologiczne czeństwa umieszcza się informację, czy substancje III A 4 Inne badania czynne farmakologicznie są wymienione w załączniku nr I, II lub III rozporządzenia Rady (EWG) nr 2377/90 III A 5 Bezpieczeństwo osoby podającej produkt leczz dnia 26 czerwca 1990 r. ustanawiającego wspólnotoniczy weterynaryjny wą procedurę dla określenia Maksymalnego Limitu III A 6 Ocena wpływu na środowisko Pozostałości weterynaryjnych produktów leczniczych w środkach spożywczych pochodzenia zwierzę- Wnioski cego (Dz. Urz. UE L 224 z 18.08.1990, str. 1—8; III B Dokumentacja dotycząca pozostałości Dz. Urz. UE Polskie wydanie specjalne, rozdz. 3, t. 10, str. 111—121). III B 1 Opis produktu leczniczego weterynaryjnego III B 2 Badania pozostałości Kolejność zagadnień w dokumentacji przedstawia III B 3 Metody analityczne się zgodnie z poniższym schematem: Wnioski III A 1 Opis produktu leczniczego weterynaryjnego Część III dokumentacji ma na celu przedstawienie 1.1 Dane dotyczące substancji czynnej wynikających ze stosowania produktu leczniczego weterynaryjnego potencjalnych zagrożeń dla ludzi i śro- (cid:57)(cid:84)(cid:250)(cid:84)(cid:91)(cid:88)(cid:1)(cid:102)(cid:1)(cid:95)(cid:97)(cid:94)(cid:83)(cid:100)(cid:90)(cid:82)(cid:88)(cid:84)(cid:1)(cid:102)(cid:104)(cid:98)(cid:99)(cid:272)(cid:95)(cid:100)(cid:89)(cid:84)(cid:1)(cid:102)(cid:88)(cid:272)(cid:82)(cid:84)(cid:89)(cid:1)(cid:93)(cid:88)(cid:250)(cid:1)(cid:89)(cid:84)(cid:83)(cid:93)(cid:80)(cid:1)(cid:98)(cid:100)(cid:81)- dowiska. W ocenie bezpieczeństwa dla ludzi uwzględ- stancja czynna, dane każdej z nich przedstawia się nia się możliwe negatywne oddziaływania produktu zgodnie z poniższym schematem: leczniczego weterynaryjnego na osobę podającą pro- 1) nazwa powszechnie stosowana (INN); dukt zwierzęciu oraz inne osoby, które mogą mieć kontakt z produktem, a także na konsumentów żywno- 2) n azwa Międzynarodowej Unii Chemii Czystej ści pochodzenia zwierzęcego. i Stosowanej (IUPAC); Dane dotyczące działań niepożądanych u docelo- 3) nazwa Chemical Abstracts Service (CAS); wych gatunków zwierząt mogą stanowić dodatkowe źródło informacji i być pomocne w ocenie zagrożeń 4) klasyfikacja: dla ludzi i środowiska, jednak celem części III nie jest a) terapeutyczna, ocena bezpieczeństwa produktu leczniczego weterynaryjnego dla docelowych gatunków. b) farmakologiczna;

Nr 16 — 1281 — Poz. 88 5) stosowane synonimy i skróty; (cid:97)(cid:104)(cid:93)(cid:80)(cid:97)(cid:104)(cid:89)(cid:93)(cid:84)(cid:86)(cid:94)(cid:1)(cid:83)(cid:91)(cid:80)(cid:1)(cid:82)(cid:105)(cid:13)(cid:94)(cid:102)(cid:88)(cid:84)(cid:90)(cid:80)(cid:29)(cid:1)(cid:57)(cid:84)(cid:250)(cid:84)(cid:91)(cid:88)(cid:1)(cid:89)(cid:84)(cid:98)(cid:99)(cid:1)(cid:99)(cid:94)(cid:1)(cid:90)(cid:94)(cid:93)(cid:88)(cid:84)(cid:82)(cid:105)- ne, uwzględnia się także badania zamieszczone 6) wzór strukturalny; w części IV dokumentacji. 7) wzór sumaryczny; 3.4 Wpływ na reprodukcję z oznaczaniem wpływu teratogennego 8) masa cząsteczkowa; 3.4.1 Badania wpływu na reprodukcję 9) stopień zanieczyszczenia; 3.4.2 Badania embriotoksyczności lub toksycznego 10) skład ilościowy i jakościowy zanieczyszczeń; wpływu na płód z badaniem teratogenności włącznie 11) opis właściwości fizycznych: 3.5 Działanie mutagenne a) wygląd, 3.6 Działanie rakotwórcze (jeżeli badanie jest wymab) temperatura topnienia, gane) c) temperatura wrzenia, III A 4 Inne badania d) ciśnienie pary, Przedstawia się dane istotne dla oceny bezpiee) pH, czeństwa produktu, uzyskane we wszystkich przeprof) rozpuszczalność w wodzie — wyrażona wadzonych badaniach. w g/l, ze wskazaniem temperatury, 4.1 Badania dotyczące immunotoksyczności, neurog) rozpuszczalność w rozpuszczalnikach orga- toksyczności, działania uczulającego, działania drażniącego na spojówkę oka i skórę, wpływu na nicznych — wyrażona w g/l, ze wskazaniem układ endokrynologiczny, wpływu na funkcję wątemperatury, troby i nerek, wpływu na działanie enzymów i inh) współczynnik rozdziału oktanol/woda, ne, jeżeli są wymagane i) gęstość, 4.2 Obserwacje ze stosowania u ludzi j) wskaźnik refrakcji, 4.3 Badania mikrobiologiczne, w szczególności oznaczanie wpływu na mikroflorę przewodu pokarmok) rotacja optyczna. wego człowieka oraz organizmy wykorzystywane 1.2 Dane dotyczące produktu: w technologiach produkcji i przetwarzania żywności 1) postać farmaceutyczna; 4.3.1 Badania prowadzone u ludzi 2) wskazania do stosowania; 4.3.2 Badania prowadzone u zwierząt 3) dawkowanie i sposób stosowania; 4.3.3 Badania in vitro 4) wielkość cząstek. 4.4 Badania metabolitów, zanieczyszczeń, innych sub- III A 2 Badania farmakologiczne stancji i postaci III A 5 Bezpieczeństwo osoby podającej produkt lecz- Przedstawia się dane, które są istotne z punktu winiczy weterynaryjny dzenia oceny bezpieczeństwa produktu, uzyskane we (cid:102)(cid:98)(cid:105)(cid:104)(cid:98)(cid:99)(cid:90)(cid:88)(cid:82)(cid:87)(cid:1)(cid:81)(cid:80)(cid:83)(cid:80)(cid:93)(cid:88)(cid:80)(cid:82)(cid:87)(cid:1)(cid:85)(cid:80)(cid:97)(cid:92)(cid:80)(cid:90)(cid:94)(cid:91)(cid:94)(cid:86)(cid:88)(cid:82)(cid:105)(cid:93)(cid:104)(cid:82)(cid:87)(cid:29)(cid:1)(cid:57)(cid:84)(cid:250)(cid:84)(cid:91)(cid:88)(cid:1)(cid:89)(cid:84)(cid:98)(cid:99)(cid:1) W ocenie zagrożeń dla zdrowia i życia osoby podato konieczne, uwzględnia się także badania zamiesz- jącej produkt leczniczy weterynaryjny zwierzęciu czone w części IV dokumentacji. uwzględnia się w szczególności: 2.1 Farmakodynamika 5.1 Ocenę toksyczności lub innych szkodliwych cech substancji czynnych lub innych składników, w tym 2.2 Farmakokinetyka łatwopalności, uwzględniającą: III A 3 Badania toksykologiczne 1) działanie drażniące na skórę; Przedstawia się dane, które są istotne z punktu wi- 2) działanie drażniące na spojówkę oka; dzenia oceny bezpieczeństwa produktu, uzyskane we 3) działanie uczulające na skórę; (cid:102)(cid:98)(cid:105)(cid:104)(cid:98)(cid:99)(cid:90)(cid:88)(cid:82)(cid:87)(cid:1)(cid:81)(cid:80)(cid:83)(cid:80)(cid:93)(cid:88)(cid:80)(cid:82)(cid:87)(cid:1)(cid:99)(cid:94)(cid:90)(cid:98)(cid:104)(cid:90)(cid:94)(cid:91)(cid:94)(cid:86)(cid:88)(cid:82)(cid:105)(cid:93)(cid:104)(cid:82)(cid:87)(cid:29)(cid:1)(cid:57)(cid:84)(cid:250)(cid:84)(cid:91)(cid:88)(cid:1)(cid:81)(cid:97)(cid:80)- kuje wymaganych badań, należy przedstawić pełne 4) t oksyczność przezskórną, z uwzględnieniem bauzasadnienie ich pominięcia. dań wchłaniania in vitro; 3.1 Toksyczność po podaniu jednorazowym 5) toksyczność wziewną; 3.2 Toksyczność po podaniu wielokrotnym 6) z nane działania niepożądane podobnych produktów. 3.3 Badania tolerancji u docelowych gatunków zwie- 5.2 Oszacowanie stopnia narażenia osoby podającej rząt produkt lub innych osób mogących mieć z nim Przedstawia się dane istotne z punktu widzenia kontakt, np. właścicieli zwierząt, dzieci, na negaoceny bezpieczeństwa produktu leczniczego wete- tywne skutki działania produktu w powiązaniu

Nr 16 — 1282 — Poz. 88 z postacią farmaceutyczną i drogą podania pro- (cid:37)(cid:29)(cid:34)(cid:1)(cid:1)(cid:57)(cid:84)(cid:250)(cid:84)(cid:91)(cid:88)(cid:1)(cid:105)(cid:80)(cid:82)(cid:87)(cid:94)(cid:83)(cid:105)(cid:88)(cid:1)(cid:99)(cid:80)(cid:90)(cid:80)(cid:1)(cid:95)(cid:94)(cid:99)(cid:97)(cid:105)(cid:84)(cid:81)(cid:80)(cid:27)(cid:1)(cid:105)(cid:80)(cid:99)(cid:102)(cid:88)(cid:84)(cid:97)(cid:83)(cid:105)(cid:94)(cid:93)(cid:84)(cid:1)(cid:238)(cid:97)(cid:94)(cid:83)(cid:90)(cid:88)(cid:1) duktu, uwzględniające: ostrożności dotyczące zarządzania ryzykiem powinny zostać umieszczone w ChPLW. 1) drogę i stopień narażenia na szkodliwy wpływ produktu leczniczego weterynaryjnego, w szcze- Wnioski gólności wdychanie par, gazów i pyłów, z uwzględnieniem informacji dotyczących wielkości cząstek oraz prawdopodobieństwa po- Podmiot odpowiedzialny przedstawia wnioski końwstawania pyłów w czasie typowego stosowa- cowe dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu nia produktu; kontakt ze skórą, z uwzględnie- leczniczego weterynaryjnego. Odpowiednie fragmenniem możliwości rozlania produktu oraz postę- ty opatruje się nagłówkami dotyczącymi tematyki powania ze zwierzęciem po podaniu produktu; podsumowywanych zagadnień, a w szczególności: spożycie, przypadkowe lub celowe; przypadko- bezpieczeństwa osoby podającej produkt zwierzęciu, we wstrzyknięcie; bezpieczeństwa dla środowiska, bezpieczeństwa konsumenta żywności pochodzenia zwierzęcego. 2) częstotliwość stosowania oraz ilość (objętość) produktu podawaną jednorazowo; (cid:57)(cid:84)(cid:250)(cid:84)(cid:91)(cid:88)(cid:1)(cid:89)(cid:84)(cid:98)(cid:99)(cid:1)(cid:99)(cid:94)(cid:1)(cid:90)(cid:94)(cid:93)(cid:88)(cid:84)(cid:82)(cid:105)(cid:93)(cid:84)(cid:27)(cid:1)(cid:105)(cid:80)(cid:13)(cid:246)(cid:82)(cid:105)(cid:80)(cid:1)(cid:98)(cid:88)(cid:272)(cid:1)(cid:97)(cid:217)(cid:102)(cid:93)(cid:88)(cid:84)(cid:250)(cid:1)(cid:90)(cid:94)- 3) wskazanie osoby, która ostatecznie będzie pomentarz na temat ekspertyz przeprowadzonych przez dawała produkt zwierzęciu, tj. lekarza weterynainne właściwe instytucje międzynarodowe. rii, hodowcy, właściciela zwierzęcia; 4) określenie potencjalnego ryzyka dla stosujące- (cid:57)(cid:84)(cid:250)(cid:84)(cid:91)(cid:88)(cid:1)(cid:98)(cid:100)(cid:81)(cid:98)(cid:99)(cid:80)(cid:93)(cid:82)(cid:89)(cid:84)(cid:1)(cid:82)(cid:105)(cid:104)(cid:93)(cid:93)(cid:84)(cid:1)(cid:85)(cid:80)(cid:97)(cid:92)(cid:80)(cid:90)(cid:94)(cid:91)(cid:94)(cid:86)(cid:88)(cid:82)(cid:105)(cid:93)(cid:88)(cid:84)(cid:1)(cid:98)(cid:246)(cid:1)(cid:102)(cid:104)- go; pomocne może okazać się przedstawienie mienione w załączniku nr I, II lub III rozporządzenia Raprawdopodobnego przebiegu najbardziej nie- dy (EWG) nr 2377/90 z dnia 26 czerwca 1990 r. ustanabezpiecznego przypadku. wiającego wspólnotową procedurę dla określenia Maksymalnego Limitu Pozostałości weterynaryjnych 5.3 Wnioski uwzględniające działania mające na celu ograniczenie zagrożenia dla osób podających pro- produktów leczniczych w środkach spożywczych podukt zwierzęciu: chodzenia zwierzęcego, należy określić ich aktualny status oraz odwołać się do raportu podsumowujące- 1) propozycje zapisów ostrzeżeń i specjalnych go (summary report), jeżeli został opublikowany. środków ostrożności dla osób podających produkt zwierzęciu; III B Dokumentacja dotycząca pozostałości 2) określenie właściwej techniki podawania; 3) wskazanie innych czynników mających na celu Dokumentację dotyczącą pozostałości przygotozmniejszenie ryzyka wystąpienia negatywnych wuje się w osobnych, oznakowanych tomach. skutków podczas podawania produktu, w tym W pierwszym tomie zamieszcza się ogólny spis treści właściwej wielkości opakowań i specjalnych zaokreślający umiejscowienie (numer tomu i numery bezpieczeń zamknięcia opakowania; stron) załączonych dokumentów. Poszczególne tomy 4) stosowanie odzieży ochronnej; rozpoczynają się spisem treści dokumentów w nich 5) postępowanie w przypadku narażenia na działa- zawartych. nie produktu, w tym przypadkowego wstrzyknięcia, połknięcia, z podaniem niezbędnych in- Dokumenty opatruje się datą i podpisem eksperformacji dla lekarza medycyny; tów, podaje się pełne nazwy jednostek, w których prowadzono badania. Streszczenia badań bez załączo- 6) wskazanie dozwolonych limitów narażenia zanych szczegółowych ich wyników nie mogą być uznawodowego Occupational Exposure Limits — ne za ważną i wiarygodną część dokumentacji. OELs, jeżeli zostały ustalone; 7) wyszczególnienie informacji, które umożliwią Istotne dane dotyczące określonego zagadnienia, osobie podającej produkt zwierzęciu oszacowazaczerpnięte z dostępnych źródeł naukowych, włącza nie ryzyka związanego ze stosowaniem produksię do dokumentacji. Kopie stosownych artykułów, tu, jeżeli dotyczy. które zostały opublikowane, należy załączyć do badań III A 6 Ocena wpływu na środowisko własnych. Rezultaty uzyskane w badaniach własnych porównuje się i analizuje w kontekście danych opubli- 6.1 Określenie stopnia i rozmiarów narażenia środokowanych w dostępnych źródłach naukowych. wiska na działanie produktu leczniczego weterynaryjnego, jego substancji czynnych lub metabolitów (cid:57)(cid:84)(cid:250)(cid:84)(cid:91)(cid:88)(cid:1)(cid:102)(cid:93)(cid:88)(cid:94)(cid:98)(cid:84)(cid:90)(cid:1)(cid:94)(cid:1)(cid:83)(cid:94)(cid:95)(cid:100)(cid:98)(cid:105)(cid:82)(cid:105)(cid:84)(cid:93)(cid:88)(cid:84)(cid:1)(cid:83)(cid:94)(cid:1)(cid:94)(cid:81)(cid:97)(cid:94)(cid:99)(cid:100)(cid:1)(cid:95)(cid:97)(cid:94)(cid:83)(cid:100)(cid:90)(cid:99)(cid:100)(cid:1) (I faza) leczniczego weterynaryjnego dotyczy produktu leczni- 6.2 Badania dotyczące II fazy, jeżeli są wymagane: czego przeznaczonego dla zwierząt, których tkanki lub produkty są przeznaczone do spożycia przez ludzi, we 1) przemiany, którym podlegają substancje w glewprowadzeniu do dokumentacji dotyczącej bezpiebie; czeństwa umieszcza się informacje, czy substancje 2) przemiany, którym podlegają substancje w śro- czynne farmakologicznie są wymienione w załączniku dowisku wodnym i powietrzu; nr I, II lub III rozporządzenia Rady (EWG) nr 2377/90 z dnia 26 czerwca 1990 r. ustanawiającego wspólnoto- 3) wpływ substancji na organizmy wodne; wą procedurę dla określenia Maksymalnego Limitu Po- 4) wpływ substancji na inne organizmy, z wyłącze- zostałości weterynaryjnych produktów leczniczych niem gatunków docelowych. w środkach spożywczych pochodzenia zwierzęcego.

Nr 16 — 1283 — Poz. 88 Dokumentacja dotycząca pozostałości uwzględnia: III B 2 Badania pozostałości 1) wprowadzenie określające przedmiot badań 2.1 Farmakokinetyka (wchłanianie, dystrybucja, metawraz z załączeniem wszystkich istotnych da- bolizm, wydalanie u docelowych gatunków zwienych naukowych; rząt, po podaniu drogą zgodną ze wskazaniami) 2) szczegółowy opis produktu będącego przed- 2.2 Eliminacja pozostałości miotem wniosku o dopuszczenie do obrotu 2.3 Maksymalne Limity Pozostałości (MRL) produktu leczniczego weterynaryjnego: skład, czystość lub zanieczyszczenia, oznakowanie se- 2.4 Okres karencji, wyznaczony, jeżeli jest to możliwe, rii, odniesienie do produktu końcowego, aktyw- na podstawie metod statystycznych zalecanych ność właściwą i czystość radiochemiczną sub- przez Komitet do spraw Weterynaryjnych Produkstancji znakowanych z podaniem położenia tów Leczniczych (CVMP) atomów znacznikowych w cząsteczce; III B 3 Metody analityczne 3) szczegółowy protokół doświadczenia uwzględniający opis metody, aparatury i materiałów 3.1 Opis metody (należy podać w ogólnie przyjętym zastosowanych w badaniu, opis zwierząt uży- schemacie, np. format ISO 78/2) tych w badaniu: gatunek, rasa lub szczep, po- 3.2 Walidacja metody chodzenie, numer identyfikacyjny, warunki utrzymania i żywienia; w razie braku którego- 3.2.1 Swoistość kolwiek z wymaganych testów w protokole za- 3.2.2 Dokładność łącznie z określeniem czułości mieszcza się pełne uzasadnienie jego pominięcia; 3.2.3 Precyzja 4) wszystkie uzyskane wyniki, bez względu na to, 3.2.4 Granica wykrywalności czy są korzystne/niekorzystne dla produktu; oryginalne dane należy przedstawić w odpo- 3.2.5 Granica oznaczalności wiednio szczegółowy sposób, umożliwiający 3.2.6 Praktyczność i łatwość zastosowania w warunosobie oceniającej dokonanie krytycznej oceny kach laboratoryjnych wyników niezależnie od interpretacji dokonanej przez osobę prowadzącą badania; oprócz ob- 3.2.7 Podatność na zakłócenia jaśnień w formie opisowej do wyników mogą być załączone ilustracje/schematy; 3.2.8 Stabilność przy przechowywaniu (jeżeli próbki są przechowywane przed skierowaniem do ba- 5) statystyczną analizę wyników, jeżeli jest wyma- dania) gana, zgodnie z programem badań, z określeniem zmienności w obrębie wyników; Wnioski 6) obiektywną analizę uzyskanych wyników ba- Podmiot odpowiedzialny występujący z wniosdań wraz z podaniem ustalonych lub propono- kiem o dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego wanych wartości Maksymalnego Limitu Pozo- weterynaryjnego, oprócz raportu eksperta, przedstastałości (MRL) dla substancji czynnej produktu, wia własny pogląd oraz wnioski na temat wyników ze wskazaniem markera pozostałości oraz tka- badań pozostałości oraz propozycję okresu karencji. nek docelowych i propozycją okresów karencji zapewniających, że poziom pozostałości CZĘŚĆ IV — DOKUMENTACJA PRZEDKLINICZNA w tkankach i produktach pochodzenia zwierzę- I KLINICZNA cego nie przekroczy Maksymalnego Limitu Po- IV A Dokumentacja przedkliniczna zostałości (MRL). IV A 1 Farmakodynamika Kolejność zagadnień w dokumentacji przedstawia IV A 2 Farmakokinetyka się zgodnie z poniższym schematem: IV A 3 Badania tolerancji u docelowych gatunków III B 1 Opis produktu leczniczego weterynaryjnego zwierząt W opisie substancji czynnej produktu należy po- IV A 4 Dane z zakresu oporności służyć się schematem podanym w części III A 1. IV B Dokumentacja kliniczna Dodatkowo należy podać następujące informacje: Rozbudowana, złożona dokumentacja kliniczna wymaga załączenia na początku pierwszego tomu 1) postać farmaceutyczną zastosowaną w badaniach (cid:98)(cid:99)(cid:97)(cid:84)(cid:98)(cid:105)(cid:82)(cid:105)(cid:84)(cid:93)(cid:88)(cid:80)(cid:1)(cid:83)(cid:94)(cid:90)(cid:100)(cid:92)(cid:84)(cid:93)(cid:99)(cid:80)(cid:82)(cid:89)(cid:88)(cid:1)(cid:102)(cid:1)(cid:85)(cid:94)(cid:97)(cid:92)(cid:88)(cid:84)(cid:1)(cid:94)(cid:95)(cid:88)(cid:98)(cid:94)(cid:102)(cid:84)(cid:89)(cid:29)(cid:1)(cid:57)(cid:84)(cid:250)(cid:84)(cid:91)(cid:88)(cid:1) pozostałości w odniesieniu do postaci produktu dokumentacja taka liczy kilka/kilkanaście tomów, końcowego; wówczas dodatkowo na początku każdego tomu nale- 2) w przypadku badań z wykorzystaniem radioaktyw- ży załączyć jedno-, dwustronicowe streszczenie danych substancji znacznikowych należy określić nych w nim zawartych oraz spis treści. Krótkie streszcharakter i położenie substancji znacznikowej czenia mogą być podstawą do przygotowania ogólnew cząsteczce oraz aktywność i czystość radio- go streszczenia wszystkich danych zawartych w dokuchemiczną substancji znakowanych. mentacji dotyczącej skuteczności.

Nr 16 — 1284 — Poz. 88 Dla większej przejrzystości dokumentacji opisowe 4) streszczenia wyników z podaniem zastosowanej streszczenia poprzedza się tabelarycznymi zestawie- metody badań dotyczących ustalania dawki poniami przeprowadzonych badań klinicznych, w któ- przez stopniowe jej zwiększanie; jeżeli badania tarych należy podać informacje na temat rodzaju prze- kie nie były przeprowadzone, należy przedstawić prowadzonych badań, w szczególności: biorównoważ- szczegółowe uzasadnienie wyboru proponowaneności, biodostępności, badań mających na celu usta- go dawkowania; w przypadku gdy dawkowanie lenie dawki, badań mających na celu potwierdzenie oparte zostało na danych naukowych, należy preprawidłowości wyboru dawki, badań laboratoryjnych, cyzyjnie określić, w którym miejscu dokumentacji badań terenowych, liczbę przeprowadzonych badań stosowne dane zostały załączone, oraz podać zadanego rodzaju oraz liczbę uczestniczących w nich sadność odwoływania się do tych danych. zwierząt. IV A 2 Farmakokinetyka Dokumentacja badań przedklinicznych i klinicz- Streszczenie tej części dokumentacji zawiera opis nych uwzględnia: podstawowego profilu farmakokinetycznego oraz pa- 1) wprowadzenie określające przedmiot badań z za- rametrów farmakokinetycznych w odniesieniu do subłączonymi wszystkimi istotnymi danymi naukowy- stancji czynnych oraz aktywnych metabolitów, jeżeli mi; to konieczne. W szczególności uwzględnia ono: 2) wszystkie badania przedkliniczne i kliniczne przed- 1) szybkość i stopień wchłaniania; stawione w szczegółowy sposób, umożliwiający 2) dystrybucję z uwzględnieniem wiązania z białkami ich obiektywną ocenę; krwi; 3) wyniki uzyskane we wszystkich badaniach bez 3) metabolizm z uwzględnieniem tworzenia aktywwzględu na to, czy są one korzystne/niekorzystne. nych i nieaktywnych metabolitów; IV A Dokumentacja przedkliniczna 4) wydalanie substancji czynnej w formie niezmie- Dokumentacja dotycząca badań przedklinicznych nionej lub metabolitów. zawiera dodatkowo: Należy określić parametry odnoszące się do szyb- 1) streszczenie badań; kości oraz dróg eliminacji, jak również określić istotne z klinicznego punktu widzenia cechy, takie jak: przeni- 2) szczegółowy protokół doświadczenia uwzględniakanie do płynów ustrojowych, akumulacja w tkankach jący opis metody, aparatury i materiałów zastosodocelowych, rola metabolitów mających wpływ na wanych w badaniu, opis zwierząt użytych w badadziałanie lecznicze. Należy także podać, z klinicznego niu: gatunek, rasę lub szczep, masę ciała, płeć, punktu widzenia, znaczenie wchłaniania produktu do oznakowanie, dawkę, drogę podania i sposób stokrążenia ogólnego w kontekście możliwości wystąpiesowania produktu leczniczego weterynaryjnego; nia działań niepożądanych. 3) statystyczną analizę wyników, jeżeli jest wymaga- Wyniki farmakokinetycznych badań biodostępnona; ści lub biorównoważności [C (maksymalne stężemax 4) obiektywną analizę uzyskanych wyników wraz nie w surowicy krwi), T max (czas, po jakim osiągane z wnioskami dotyczącymi bezpieczeństwa i sku- jest maksymalne stężenie substancji w surowicy krwi), teczności badanego produktu. AUC (pole powierzchni pod krzywą zależności zmian stężenia produktu leczniczego od czasu)] streszcza się, IV A 1 Farmakodynamika a stosowne dane przedstawia się w formie tabeli i wykresów. Podsumowanie i wnioski przygotowuje się na Wszystkie najważniejsze dane streszcza się w for- podstawie odpowiednich metod statystycznych mie pisemnej lub tabelarycznej. z uwzględnieniem wyników testów uwalniania, jeżeli sytuacja tego wymaga. Należy przedstawić szczegółowe dane dotyczące: (cid:57)(cid:84)(cid:250)(cid:84)(cid:91)(cid:88)(cid:1)(cid:95)(cid:94)(cid:92)(cid:88)(cid:272)(cid:83)(cid:105)(cid:104)(cid:1)(cid:98)(cid:100)(cid:81)(cid:98)(cid:99)(cid:80)(cid:93)(cid:82)(cid:89)(cid:246)(cid:1)(cid:82)(cid:105)(cid:104)(cid:93)(cid:93)(cid:246)(cid:1)(cid:95)(cid:97)(cid:94)(cid:83)(cid:100)(cid:90)(cid:99)(cid:100)(cid:1)(cid:91)(cid:84)(cid:82)(cid:105)- 1) działania farmakodynamicznego w kontekście niczego a innymi produktami leczniczymi zachodzą oczekiwanego działania leczniczego z uwzględniefarmakodynamiczne lub farmakokinetyczne interakcje niem informacji na temat ustalenia optymalnej lub gdy istnieje prawdopodobieństwo wystąpienia tadawki oraz warunków stosowania produktu; kich oddziaływań, należy przedstawić szczegółowy 2) innych efektów farmakodynamicznych niezwiąza- opis, a także określić ich znaczenie z klinicznego punknych z działaniem leczniczym, co dotyczy szcze- tu widzenia. Należy także zaproponować sposób zapigólnie produktów przeciwpasożytniczych; w tym su wszelkich sformułowań odnoszących się do interprzypadku należy mieć na uwadze, że efekty far- akcji w proponowanej Charakterystyce Produktu Leczmakodynamiczne mogą dotyczyć zarówno paso- niczego Weterynaryjnego. żyta, jak i żywiciela; W przypadku gdy dane farmakokinetyczne są do- 3) oddziaływania na narządy i funkcje fizjologiczne datkowo poparte informacjami zawartymi w źródłach organizmu z określeniem zależności pomiędzy wy- naukowych, należy precyzyjnie określić, w którym stąpieniem i nasileniem działań niepożądanych miejscu dokumentacji znajdują się te dane, oraz poa wielkością zastosowanych dawek; dać zasadność odwoływania się do tych danych.

Nr 16 — 1285 — Poz. 88 Należy opisać wchłanianie systemowe z postaci IV B Dokumentacja kliniczna farmaceutycznych, których zadaniem ma być działanie niesystemowe (miejscowe). Wyniki badań Streszczenia wyników badań klinicznych wraz krwi/osocza, moczu lub kału powinny zostać podsu- z uzasadnieniem wyboru dawki powinny dawać jasny mowane. Ponadto należy omówić znaczenie kliniczne obraz skuteczności i bezpieczeństwa stosowania prowchłaniania systemowego w kontekście możliwych duktu leczniczego u docelowych gatunków zwierząt. działań niepożądanych. Należy załączyć tabelaryczne zestawienia wszyst- IV A 3 Badania tolerancji u docelowych gatunków kich przeprowadzonych badań klinicznych. W tabezwierząt lach należy zamieścić charakterystykę przeprowadzonych badań, uwzględniającą następujące dane: Należy przedstawić streszczenie zastosowanych metod oraz wyników badań tolerancji u docelowych 1) nazwę badań; gatunków zwierząt, ze szczególnym uwzględnieniem liczby zwierząt uczestniczących w badaniu, czasu trwa- 2) kraj, w którym zostały przeprowadzone; nia badania, warunków, w jakich badania były prowadzone, zastosowanych dawek i częstotliwości poda- 3) plan badań; wania produktu leczniczego weterynaryjnego oraz metod badania. Należy dokonać oceny wszystkich 4) liczbę zwierząt uczestniczących w badaniu; działań niepożądanych, ze szczególnym uwzględnie- 5) d awkowanie i drogę podania produktu leczniczeniem rodzaju i stopnia nasilenia oraz częstotliwości go weterynaryjnego; ich występowania, w oparciu o stosunek tzw. korzyści i ryzyka ocenianego produktu leczniczego weteryna- 6) czas trwania leczenia; ryjnego. Należy przedstawić i podsumować wszystkie propozycje zapisów w Charakterystyce Produktu Lecz- 7) o kreślenie produktu referencyjnego w przypadniczego Weterynaryjnego odnoszące się do działań kach, których dotyczy; niepożądanych, przeciwwskazań, interakcji oraz ostrzeżeń specjalnych dotyczących stosowania pro- 8) kryteria oceny; duktu leczniczego weterynaryjnego. 9) wyniki. W podsumowaniu wyników badań tolerancji właściwe i pomocne mogą być odniesienia do innych W pierwszej kolejności należy zamieścić dane uzyprzeprowadzonych badań, w szczególności badań skane w przebiegu badań kontrolowanych, a następmających na celu potwierdzenie dawki czy badań tere- nie podać badania niekontrolowane. Najważniejsze nowych. W przypadku gdy badania tolerancji są do- badania streszcza się osobno, np. w formie tabeladatkowo udokumentowane informacjami zawartymi rycznej. Dodatkowo należy wyszczególnić badania, w źródłach naukowych, należy precyzyjnie określić, w wyniku których uzyskano przekonujące dowody w której części dokumentacji znajdują się te dane, oraz świadczące o skuteczności badanego produktu lecznipodać zasadność odwoływania się do tych danych. czego weterynaryjnego, a także potwierdzające prawidłowość zastosowanego dawkowania. IV A 4 Dane z zakresu oporności Streszczenia badań przygotowane jako połączenie Należy przedstawić streszczenie danych na temat formy opisowej i tabelarycznej powinny w jasny i zrooporności drobnoustrojów lub pasożytów na substanzumiały sposób odzwierciedlać protokół badań, ze cje czynne, w tym mechanizm jej powstawania, szybszczególnym uwzględnieniem następujących danych: kość narastania oraz geograficznego rozprzestrzenienia się. Pożądane jest także przeprowadzenie analizy 1) celu badania; wpływu powyższych czynników na skuteczność produktu leczniczego weterynaryjnego. 2) planu badania; Należy przedstawić propozycję wszystkich zaleceń 3) c harakterystyki uczestniczących w badaniu zwiedotyczących stosowania produktu leczniczego wete- rząt; rynaryjnego, które powinny znaleźć się w Charaktery- 4) rodzaju i czasu trwania zastosowanego leczenia; styce Produktu Leczniczego Weterynaryjnego, co ma (cid:93)(cid:80)(cid:1)(cid:82)(cid:84)(cid:91)(cid:100)(cid:1)(cid:94)(cid:86)(cid:97)(cid:80)(cid:93)(cid:88)(cid:82)(cid:105)(cid:84)(cid:93)(cid:88)(cid:84)(cid:1)(cid:97)(cid:94)(cid:105)(cid:102)(cid:94)(cid:89)(cid:100)(cid:1)(cid:94)(cid:95)(cid:94)(cid:97)(cid:93)(cid:94)(cid:238)(cid:82)(cid:88)(cid:29)(cid:1)(cid:57)(cid:84)(cid:250)(cid:84)(cid:91)(cid:88)(cid:1)(cid:93)(cid:88)(cid:84)(cid:1)(cid:88)(cid:98)(cid:99)- 5) kryteriów oceny skuteczności i bezpieczeństwa; nieją dowody świadczące o występowaniu oporności, należy przeprowadzić analizę najbardziej prawdopo- 6) analizy statystycznej wyników. dobnych mechanizmów jej ewentualnego powstawania. Wszelkie odstępstwa od protokołu w przebiegu badania należy opisać. W przypadku gdy wnioski na temat braku oporności zostały sformułowane na podstawie danych na- Protokół powinien zawierać ponadto: ukowych, należy określić, czy specjalnie w tym celu został przeprowadzony szczegółowy przegląd dostęp- 1) liczbę zwierząt uczestniczących w badaniu; nych danych, czy też brak danych o występowaniu oporności został zinterpretowany jako dowód jej nie- 2) a nalizę porównawczą poszczególnych grup zwieistnienia. rząt;

Nr 16 — 1286 — Poz. 88 3) liczbę zwierząt wycofanych z badania, z podaniem dawkowaniem a skutecznością dla każdego wskazaprzyczyn ich wycofania; nia. 4) liczbę obserwacji użytych do przeprowadzenia Ponadto w dokumentacji powinna znaleźć się inanalizy skuteczności i bezpieczeństwa. formacja na temat kontroli jakości przeprowadzonych badań, prawidłowości wyboru postaci farmaceutycz- Należy określić także inne czynniki wpływające na nej, zgodności prowadzenia badań z zasadami Dobrej przebieg badania, takie jak: położenie geograficzne Praktyki Klinicznej weterynaryjnej (GCP). i warunki klimatyczne miejsca badania, warunki utrzymania i hodowli zwierząt oraz aktywność ruchową po- W przypadku produktów leczniczych weterynaryjszczególnych grup zwierząt. nych przeznaczonych do długotrwałego stosowania W dokumentacji zamieszcza się wszystkie badania. należy uzasadnić konieczność długoterminowego ich Dokumentacja powinna zawierać odpowiednie objaś- stosowania oraz określić skuteczność działania pronienia i określać, w których badaniach uzyskano pozy- duktu leczniczego weterynaryjnego w powyższej teratywne wyniki, a które zakończyły się rezultatami ne- pii. gatywnymi. Należy przedstawić wyniki wszystkich parametrów, na podstawie których oceniana była sku- Należy również określić długoterminowy schemat teczność, wraz z ich analizą statystyczną. Należy po- dawkowania w kontekście prawdopodobieństwa nadać liczbę i udział procentowy zwierząt wycofanych rastania oporności, jeżeli dotyczy. z powodu braku skuteczności podawanego preparatu, jak również liczbę zwierząt wycofanych z innych przy- W przypadku produktów leczniczych weterynaryjczyn. Analizując uzyskane wyniki, należy odnieść się nych złożonych efekt terapeutyczny powinien być rozdo możliwości zafałszowania wyników poprzez wpływ patrywany przez porównanie każdego składnika. Dawczynników nieobiektywnych. Wyniki oceny skuteczno- ka i proporcje substancji powinny być uzasadnione. ści przedstawia się w odniesieniu do zastosowanych Stopień tolerancji powinien być oceniony, działania dawek produktu leczniczego weterynaryjnego. Należy niepożądane powinny być podsumowane przy użyciu także określić zależność pomiędzy zastosowanym metod statystycznych.

Nr 16 — 1287 — Poz. 88 Załącznik nr 2 (cid:66)(cid:63)(cid:62)(cid:66)(cid:185)(cid:49)(cid:1)(cid:63)(cid:65)(cid:73)(cid:52)(cid:51)(cid:66)(cid:67)(cid:48)(cid:70)(cid:56)(cid:48)(cid:61)(cid:56)(cid:48)(cid:1)(cid:51)(cid:62)(cid:58)(cid:68)(cid:60)(cid:52)(cid:61)(cid:67)(cid:48)(cid:50)(cid:57)(cid:56)(cid:1)(cid:51)(cid:62)(cid:12)(cid:242)(cid:50)(cid:73)(cid:48)(cid:61)(cid:52)(cid:57)(cid:1)(cid:51)(cid:62)(cid:1)(cid:70)(cid:61)(cid:56)(cid:62)(cid:66)(cid:58)(cid:68)(cid:1) (cid:62)(cid:1)(cid:51)(cid:62)(cid:63)(cid:68)(cid:66)(cid:73)(cid:50)(cid:73)(cid:52)(cid:61)(cid:56)(cid:52)(cid:1)(cid:51)(cid:62)(cid:1)(cid:62)(cid:49)(cid:65)(cid:62)(cid:67)(cid:68)(cid:1)(cid:63)(cid:65)(cid:62)(cid:51)(cid:68)(cid:58)(cid:67)(cid:68)(cid:1)(cid:59)(cid:52)(cid:50)(cid:73)(cid:61)(cid:56)(cid:50)(cid:73)(cid:52)(cid:54)(cid:62)(cid:1)(cid:70)(cid:52)(cid:67)(cid:52)(cid:65)(cid:72)(cid:61)(cid:48)(cid:65)(cid:72)(cid:57)(cid:61)(cid:52)(cid:54)(cid:62)(cid:1)(cid:56)(cid:60)(cid:60)(cid:68)(cid:61)(cid:62)(cid:59)(cid:62)(cid:54)(cid:56)(cid:50)(cid:73)(cid:61)(cid:52)(cid:54)(cid:62) CZĘŚĆ I — STRESZCZENIE DOKUMENTACJI f) informację na temat dopuszczenia do obrotu produktu w innych krajach oraz środków przed- I A Wniosek o dopuszczenie do obrotu produktu sięwziętych jako wynik prowadzenia monitoroleczniczego weterynaryjnego oraz dokumenty wania działań niepożądanych; uzupełniające dołączane do wniosku o dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego wetery- 2) krytyczną ocenę dokumentacji; naryjnego immunologicznego zgodnie z wykazem zawartym w formularzu tego wniosku 3) opinię eksperta uzasadniającą stosowanie produktu leczniczego weterynaryjnego immunologiczne- I B Charakterystyka Produktu Leczniczego Wetery- go zgodnie z proponowanymi wskazaniami, zalenaryjnego immunologicznego, ulotka, oznako- canym dawkowaniem i sposobem stosowania; wanie opakowań 4) streszczenie wszystkich najważniejszych danych; I B 1 Charakterystyka Produktu Leczniczego Weterynaryjnego 5) podpis eksperta oraz datę i miejsce sporządzenia raportu; I B 2 Ulotka, oznakowania opakowania bezpośredniego, zewnętrznego 6) dane eksperta, w tym informacje o jego wykształceniu, odbytych szkoleniach, doświadczeniu za- I B 3 Kopie Charakterystyk Produktu Leczniczego Wewodowym oraz ewentualnej zależności między terynaryjnego zatwierdzone przez właściwe or- ekspertem a podmiotem odpowiedzialnym wystęgany w państwach członkowskich Unii Europej- pującym z wnioskiem o dopuszczenie do obrotu skiej, jeżeli ma to zastosowanie produktu leczniczego weterynaryjnego immunologicznego. I C Raporty ekspertów I C 1 Raport eksperta na temat dokumentacji chemicz- I C 1 Raport eksperta na temat dokumentacji chemicznej, farmaceutycznej i biologicznej produktu lecznej, farmaceutycznej i biologicznej niczego weterynaryjnego immunologicznego I C 2 Raport eksperta na temat dokumentacji toksykologicznej i farmakologicznej, w tym dokumenta- W części dokumentacji odnoszącej się do jakości produktów leczniczych weterynaryjnych immunolocja pozostałości oraz ekotoksyczności gicznych, w tym produktów zawierających organizm I C 3 Raport eksperta na temat dokumentacji przedkli- genetycznie zmodyfikowany (GMO) lub składających nicznej i klinicznej się z GMO, należy przedstawić nie obszerniejsze niż 30-stronicowe streszczenie danych zawartych w doku- Zamieszczone w części I C raporty ekspertów po- mentacji w formie opisowej. Należy przedstawić odwinny uwzględniać: niesienia do części II oraz innych odpowiednich części dokumentacji. 1) skrócony profil produktu leczniczego weterynaryjnego immunologicznego, w którym określa się: Do raportu eksperta należy załączyć w formie tabelarycznej streszczenie danych zawartych w oceniaa) rodzaj wniosku weterynaryjnego oraz: nej dokumentacji. — nową substancję czynną, Ekspert przygotowujący raport w zakresie doku- — odpowiednik gotowego oryginalnego promentacji chemicznej, farmaceutycznej i biologicznej duktu, dokonuje krytycznej oceny danych zawartych w doku- — nową kombinację znanych substancji czyn- mentacji. nych, Raport zawiera: — nową metodę wytwarzania, 1) o pis składu produktu leczniczego weterynaryjneb) nazwę produktu leczniczego weterynaryjnego go immunologicznego z przedstawieniem różnic immunologicznego wraz z nazwą międzynarow składzie produktu użytego w badaniach skuteczdową substancji czynnej, ności i bezpieczeństwa w porównaniu ze składem c) postać farmaceutyczną wraz z drogą podania, produktu leczniczego weterynaryjnego immunolomocą i rodzajem opakowań, w jakich produkt gicznego, który jest przeznaczony do obrotu, z uwzględnieniem specyfikacji dla substancji czynbędzie dostępny na rynku, nych, adiuwantu lub użytego rozpuszczalnika, d) wskazania do stosowania, z uwzględnieniem obowiązujących od momentu zwolnienia serii do docelowych gatunków zwierząt, końca okresu trwałości; e) ostrzeżenia i środki ostrożności w odniesieniu 2) opis ogólnych badań rozwojowych nad produkdo docelowych gatunków zwierząt oraz innych tem leczniczym weterynaryjnym immunologiczgatunków zwierząt i osób podających produkt nym z przedstawieniem uzasadnienia wyboru użyzwierzętom, tych szczepów w odniesieniu do istniejącej sytua-

Nr 16 — 1288 — Poz. 88 cji epizootycznej: w przypadku GMO należy podać 12) o pis stabilności substancji czynnych; należy oduzasadnienie użytych metod i trwałości otrzyma- nieść się do różnic w stabilności poszczególnych nych zmian; uzasadnienie wyboru i ilości użytego partii użytego antygenu, proponowanych warunadiuwantu, stabilizatora, rozpuszczalnika; ków przechowywania oraz czasu przechowywania przed ponownym badaniem zgodności ze specyfi- 3) opis metody wytwarzania wraz z uzasadnieniem, kacją; czy wybrana metoda oraz kontrole prowadzone w trakcie procesu wytwarzania gwarantują otrzy- 13) o pis trwałości produktu końcowego wraz z oceną manie serii produktu o żądanej jakości; wyników badań trwałości i analizą danych, metod określania okresu trwałości wraz z uzasadnieniem 4) opis walidacji procesu z podaniem oceny; należy proponowanych warunków przechowywania; wykazać, że przedstawione dane zapewniają właściwą jakość produktu; 14) o pis analizy ryzyka dla środowiska, w tym także 5) opis kontroli substancji czynnych wymienionych dla innych zwierząt, ze szczególnym uwzględniew Farmakopei Europejskiej lub jej tłumaczeniu na niem siewstwa antygenu produktu leczniczego (cid:89)(cid:272)(cid:105)(cid:104)(cid:90)(cid:1)(cid:95)(cid:94)(cid:91)(cid:98)(cid:90)(cid:88)(cid:1)(cid:105)(cid:80)(cid:102)(cid:80)(cid:97)(cid:99)(cid:104)(cid:92)(cid:1)(cid:102)(cid:1)(cid:53)(cid:80)(cid:97)(cid:92)(cid:80)(cid:90)(cid:94)(cid:95)(cid:84)(cid:88)(cid:1)(cid:63)(cid:94)(cid:91)(cid:98)(cid:90)(cid:88)(cid:84)(cid:89)(cid:29)(cid:1)(cid:57)(cid:84)- weterynaryjnego immunologicznego, rewersji do żeli Farmakopea Europejska nie zawiera monogra- wirulencji i innych czynników mogących wpływać fii, wymagania dotyczące kontroli substancji czyn- na bezpieczeństwo stosowania produktu; nych określa Farmakopea Polska lub odpowiednie 15) l istę publikacji wykorzystanych przez autora raporfarmakopee uznawane w państwach członkowtu, innych niż dane zawarte w dokumentacji. skich Unii Europejskiej lub państwach członkowskich Europejskiego Porozumienia o Wolnym Han- I C 2 R aport eksperta na temat dokumentacji toksykodlu (EFTA) — stronach umowy o Europejskim Ob- logicznej i farmakologicznej, w tym dokumentacji szarze Gospodarczym, wraz z oceną wszelkich od- pozostałości i ekotoksyczności produktu lecznistępstw od danych zawartych w tej farmakopei; czego weterynaryjnego immunologicznego 6) opis kontroli substancji czynnych niewymienio- W części dokumentacji odnoszącej się do bezpienych w Farmakopei Europejskiej lub jej tłumaczeczeństwa i pozostałości produktów leczniczych weteniu na język polski zawartym w Farmakopei Polrynaryjnych immunologicznych, w tym produktów (cid:98)(cid:90)(cid:88)(cid:84)(cid:89)(cid:29)(cid:1)(cid:57)(cid:84)(cid:250)(cid:84)(cid:91)(cid:88)(cid:1)(cid:53)(cid:80)(cid:97)(cid:92)(cid:80)(cid:90)(cid:94)(cid:95)(cid:84)(cid:80)(cid:1)(cid:52)(cid:100)(cid:97)(cid:94)(cid:95)(cid:84)(cid:89)(cid:98)(cid:90)(cid:80)(cid:1)(cid:93)(cid:88)(cid:84)(cid:1)(cid:105)(cid:80)(cid:102)(cid:88)(cid:84)(cid:97)(cid:80)(cid:1) zawierających organizm genetycznie zmodyfikowany monografii, wymagania dotyczące kontroli sub- (GMO) lub składających się z GMO, należy przedstastancji czynnych określa Farmakopea Polska lub wić nie obszerniejsze niż 30-stronicowe streszczenie odpowiednie farmakopee uznawane w państwach danych zawartych w dokumentacji w formie opisowej. członkowskich Unii Europejskiej lub państwach Należy przedstawić odniesienia do części II oraz inczłonkowskich Europejskiego Porozumienia o Wolnych odpowiednich części dokumentacji. Do raportu nym Handlu (EFTA) — stronach umowy o Europejeksperta należy załączyć w formie tabelarycznej streszskim Obszarze Gospodarczym oraz uzasadnienie czenie danych zawartych w ocenianej dokumentacji. wyboru biologicznych materiałów użytych do produkcji oraz sposobu ich wytwarzania, z uwzględnie- Ekspert przygotowujący raport w zakresie dokuniem opisu tkanek, gatunków, kraju pochodzenia, mentacji dotyczącej bezpieczeństwa i pozostałości dometod kontroli i działań podjętych w celu zapewkonuje krytycznej oceny danych zawartych w dokunienia braku zanieczyszczeń w produkcie; mentacji. 7) opis substancji pomocniczych wraz z uzasadnieniem proponowanej specyfikacji; w przypadku Raport zawiera: nowych substancji pomocniczych zamieszcza się pełne dane wraz z odniesieniem do danych zawar- 1) ocenę prawidłowości przedstawionych danych tych w raporcie eksperta dotyczącym bezpieczeń- w odniesieniu do omawianego produktu lecznistwa stosowania produktu; czego weterynaryjnego immunologicznego; 8) opis materiału, z którego wykonane jest opakowa- 2) ocenę kompletności danych z zakresu bezpieczeńnie bezpośrednie, oraz wyniki badań potwierdza- stwa dla każdego z docelowych gatunków zwiejących zasadność wyboru użytego materiału rząt; w kontekście proponowanych warunków przechowywania i sposobu stosowania produktu; 3) ocenę zgodności z wymaganiami farmakopei, jeżeli dotyczy; 9) opis środków podjętych w odniesieniu do materiałów pochodzenia zwierzęcego w kontekście ochro- 4) potwierdzenie bezpieczeństwa stosowania prony przed gąbczastymi encefalopatiami; duktu leczniczego weterynaryjnego immunologicznego u docelowych gatunków zwierząt; 10) opis kontroli produktów pośrednich; 5) ocenę bezpieczeństwa produktu dla osób stosują- 11) opis kontroli produktu końcowego z uzasadnie- cych produkt leczniczy weterynaryjny immunoloniem proponowanej specyfikacji oraz metod kon- giczny lub bezpieczeństwa niewykorzystanych potroli; dobór metod testowych powinien być uza- zostałości produktu; sadniony z punktu widzenia badań walidacyjnych, analizy serii i danych dotyczących zmienności pro- 6) ocenę proponowanych ostrzeżeń zawartych cesu wytwarzania; wyniki badań poszczególnych w Charakterystyce Produktu Leczniczego Weteryserii powinny zostać porównane w celu udowod- naryjnego i w danych naukowych w świetle otrzynienia powtarzalności procesu produkcyjnego; manych wyników.

Nr 16 — 1289 — Poz. 88 Ponadto jest zalecane, aby raport eksperta II C Wytwarzanie i kontrola surowców użytych do uwzględniał ocenę bezpieczeństwa dla środowiska wytwarzania produktu leczniczego weterynaw odniesieniu do antygenów lub mikroorganizmów ryjnego immunologicznego zawartych w produkcie leczniczym weterynaryjnym II C 1 Materiały wyjściowe wymienione w Farmakopei immunologicznym, w tym także zmodyfikowanych Europejskiej lub jej tłumaczeniu na język polski genetycznie. (cid:105)(cid:80)(cid:102)(cid:80)(cid:97)(cid:99)(cid:104)(cid:92)(cid:1)(cid:102)(cid:1)(cid:53)(cid:80)(cid:97)(cid:92)(cid:80)(cid:90)(cid:94)(cid:95)(cid:84)(cid:88)(cid:1)(cid:63)(cid:94)(cid:91)(cid:98)(cid:90)(cid:88)(cid:84)(cid:89)(cid:29)(cid:1)(cid:57)(cid:84)(cid:250)(cid:84)(cid:91)(cid:88)(cid:1)(cid:53)(cid:80)(cid:97)(cid:92)(cid:80)- I C 3 Raport eksperta na temat dokumentacji przedkli- kopea Europejska nie zawiera monografii, wynicznej i klinicznej produktu leczniczego wetery- magania dotyczące materiałów wyjściowych naryjnego immunologicznego określa Farmakopea Polska lub odpowiednie farmakopee uznawane w państwach członkow- W części dokumentacji odnoszącej się do skuskich Unii Europejskiej lub państwach członkowteczności produktów leczniczych weterynaryjnych skich Europejskiego Porozumienia o Wolnym immunologicznych, w tym produktów zawierających Handlu (EFTA) — stronach umowy o Europejorganizm genetycznie zmodyfikowany (GMO) lub skim Obszarze Gospodarczym składających się z GMO, należy przedstawić w formie opisowej nie obszerniejsze niż 30-stronicowe stresz- II C 2 Materiały wyjściowe niewymienione w Farmaczenie danych zawartych w dokumentacji. Należy kopei Europejskiej lub jej tłumaczeniu na język przedstawić odniesienia do części II oraz innych odpo- (cid:95)(cid:94)(cid:91)(cid:98)(cid:90)(cid:88)(cid:1)(cid:105)(cid:80)(cid:102)(cid:80)(cid:97)(cid:99)(cid:104)(cid:92)(cid:1)(cid:102)(cid:1)(cid:53)(cid:80)(cid:97)(cid:92)(cid:80)(cid:90)(cid:94)(cid:95)(cid:84)(cid:88)(cid:1)(cid:63)(cid:94)(cid:91)(cid:98)(cid:90)(cid:88)(cid:84)(cid:89)(cid:29)(cid:1)(cid:57)(cid:84)(cid:250)(cid:84)(cid:91)(cid:88)(cid:1) wiednich części dokumentacji. Do raportu eksperta Farmakopea Europejska nie zawiera monografii, należy załączyć w formie tabelarycznej streszczenie wymagania dotyczące materiałów wyjściowych danych zawartych w ocenianej dokumentacji. określa Farmakopea Polska lub odpowiednie farmakopee uznawane w państwach członkow- Ekspert przygotowujący raport w zakresie dokuskich Unii Europejskiej lub państwach członkowmentacji dotyczącej skuteczności dokonuje krytycznej skich Europejskiego Porozumienia o Wolnym oceny dokumentacji. Handlu (EFTA) — stronach umowy o Europej- Raport zawiera: skim Obszarze Gospodarczym 1) ocenę prawidłowości przedstawionych danych; II D Szczególne środki podjęte w celu ochrony przed 2) ocenę kompletności danych z zakresu skuteczno- przenoszeniem się gąbczastych encefalopatii ści dla proponowanej dawki i drogi podania pro- zwierząt duktu leczniczego weterynaryjnego immuno- II E Badania kontrolne w trakcie wytwarzania logicznego; II E 1 Schemat blokowy procesu wytwarzania z zazna- 3) ocenę zgodności z wymaganiami farmakopei, jeczeniem i identyfikacją kodów etapów produkcji, żeli dotyczy; na których przeprowadzane są badania kontrol- 4) uzasadnienie przedstawionych danych w odniene produktów pośrednich sieniu do proponowanych wskazań; II E 2 Etap kontroli 5) uzasadnienie przedstawionych w dokumentacji danych w kontekście rodzaju, zakresu i czasu trwa- II E 3 Wyniki badań trzech kolejnych cykli produkcyjnia odpowiedzi immunologicznej. nych CZĘŚĆ II — D OKUMENTACJA CHEMICZNA, FARMA- II F Badania kontrolne produktu końcowego CEUTYCZNA I BIOLOGICZNA PRODUKTU LECZNICZEGO WETERYNARYJNEGO II F 1 Tytuł i kod przeprowadzanych badań IMMUNOLOGICZNEGO II F 2 Czas i częstotliwość badania II A Skład produktu leczniczego weterynaryjnego II F 3 Funkcja badania immunologicznego i proponowany sposób opakowania II F 4 Krótki opis badania II A 1 Skład produktu leczniczego weterynaryjnego II F 5 Zakres tolerancji dla wyników badania immunologicznego II F 6 Wyniki badania trzech kolejnych cykli produkcyj- II A 2 Pojemnik (krótki opis) nych II A 3 Ogólne badania rozwojowe nad produktem leczniczym weterynaryjnym immunologicznym II G Badania stabilności II A 4 Skład serii produktu leczniczego weterynaryjne- II G 1 Stabilność produktu końcowego go immunologicznego użytego do badań klinicz- II G 2 Stabilność produktu po rekonstytucji nych weterynaryjnych II B Opis metody wytwarzania końcowego produktu II H Dane dotyczące oceny ryzyka dla środowiska leczniczego weterynaryjnego immunologicznego naturalnego w przypadku produktów leczniczych weterynaryjnych immunologicznych za- II B 1 Schemat blokowy procesu wytwarzania wierających organizm genetycznie zmodyfikoz uwzględnieniem wszystkich etapów oraz wielwany (GMO) lub składających się z GMO kości typowej serii produkcyjnej Wszystkie procedury analityczne należy opisać II B 2 Szczegółowy opis każdego etapu w schemacie szczegółowo, w sposób umożliwiający powtórzenie blokowym badań. Wszystkie badania muszą być zwalidowane, II B 3 Wyniki walidacji procesu wytwarzania a wyniki walidacji załączone.

Nr 16 — 1290 — Poz. 88 II A Skład produktu leczniczego weterynaryjnego II A 1 Skład produktu leczniczego weterynaryjnego immunologicznego i proponowany sposób opa- immunologicznego kowania

II A 2 Pojemnik (krótki opis) II C Wytwarzanie i kontrola surowców użytych do wytwarzania produktu leczniczego weteryna- W opisie opakowania bezpośredniego określa się ryjnego immunologicznego materiał opakowania, skład jakościowy, system zamknięcia, sposób otwierania, szczegóły dotyczące ste- II C 1 Materiały wyjściowe wymienione w Farmakopei rylizacji składników opakowania. Należy także przed- Europejskiej lub jej tłumaczeniu na język polski stawić odniesienia do stosownych wymagań farma- (cid:105)(cid:80)(cid:102)(cid:80)(cid:97)(cid:99)(cid:104)(cid:92)(cid:1)(cid:102)(cid:1)(cid:53)(cid:80)(cid:97)(cid:92)(cid:80)(cid:90)(cid:94)(cid:95)(cid:84)(cid:88)(cid:1)(cid:63)(cid:94)(cid:91)(cid:98)(cid:90)(cid:88)(cid:84)(cid:89)(cid:29)(cid:1)(cid:57)(cid:84)(cid:250)(cid:84)(cid:91)(cid:88)(cid:1)(cid:53)(cid:80)(cid:97)(cid:92)(cid:80)- kopealnych oraz załączyć dostępne certyfikaty i specy- kopea Europejska nie zawiera monografii, wyfikacje. magania dotyczące materiałów wyjściowych określa Farmakopea Polska lub odpowiednie II A 3 Ogólne badania rozwojowe nad produktem leczfarmakopee uznawane w państwach członkowniczym weterynaryjnym immunologicznym skich Unii Europejskiej lub państwach członkowskich Europejskiego Porozumienia o Wolnym Przedstawia się badania wraz z uzasadnieniem składu, składników i opakowania bezpośredniego, Handlu (EFTA) — stronach umowy o Europejpoparte danymi z ogólnych badań rozwojowych nad skim Obszarze Gospodarczym produktem leczniczym weterynaryjnym immuno- 1.1 Tytuł stosownej monografii farmakopealnej logicznym. Należy przedstawić uzasadnienie dla 1.2 Nazwa i kod jednoznacznie identyfikujące materiał ewentualnych nadmiarów oraz wykazać skuteczność wyjściowy nowych systemów konserwujących. II C 2 Materiały wyjściowe niewymienione w Farma- II A 4 Skład serii produktu leczniczego weterynaryjnekopei Europejskiej lub jej tłumaczeniu na język go immunologicznego użytego do badań kli- (cid:95)(cid:94)(cid:91)(cid:98)(cid:90)(cid:88)(cid:1)(cid:105)(cid:80)(cid:102)(cid:80)(cid:97)(cid:99)(cid:104)(cid:92)(cid:1)(cid:102)(cid:1)(cid:53)(cid:80)(cid:97)(cid:92)(cid:80)(cid:90)(cid:94)(cid:95)(cid:84)(cid:88)(cid:1)(cid:63)(cid:94)(cid:91)(cid:98)(cid:90)(cid:88)(cid:84)(cid:89)(cid:29)(cid:1)(cid:57)(cid:84)(cid:250)(cid:84)(cid:91)(cid:88)(cid:1) nicznych weterynaryjnych Farmakopea Europejska nie zawiera monografii, Więcej szczegółów — patrz część 2A załącznika I do wymagania dotyczące materiałów wyjściowych dyrektywy 2001/82/WE określa Farmakopea Polska lub odpowiednie farmakopee uznawane w państwach członkow- II B O pis metody wytwarzania końcowego produktu skich Unii Europejskiej lub państwach członkowleczniczego weterynaryjnego immunologicznego skich Europejskiego Porozumienia o Wolnym II B 1 Schemat blokowy procesu wytwarzania Handlu (EFTA) — stronach umowy o Europejz uwzględnieniem wszystkich etapów oraz wiel- skim Obszarze Gospodarczym kości typowej serii produkcyjnej 2.1 Biologiczne materiały wyjściowe II B 2 Szczegółowy opis każdego etapu w schemacie 2.1.1 Nazwa i kod jednoznacznie identyfikujące mateblokowym riał wyjściowy W przypadku procesu mieszania szczegóły doty- 2.1.2 Opis materiału wyjściowego określający: czące ilości wszystkich użytych substancji przedstawia 1) pochodzenie wszystkich użytych materiałów się w formie tabelarycznej, tak jak w części II A 1, jeże- wyjściowych; li to możliwe. 2) historię pasaży wszystkich użytych materia- II B 3 Wyniki walidacji procesu wytwarzania łów posiewowych; Więcej szczegółów — patrz część 2B załącznika I do 3) przygotowanie i opis puli szczepu wyjściowedyrektywy 2001/82/WE go;

Nr 16 — 1291 — Poz. 88 4) kontrolę i badania wykonane na puli szczepu 2.2 Materiały wyjściowe inne niż biologiczne wyjściowego; 2.2.1 Nazwa materiału wyjściowego: 5) przygotowanie i opis szczepu produkcyjnego 1) nazwa handlowa; danej serii szczepionki; 2) synonimy naukowe. 6) kontrole i badania wykonane na szczepie pro- 2.2.2 Opis i funkcja materiału wyjściowego dukcyjnym danej serii szczepionki; 2.2.3 Metody identyfikacji 7) warunki przechowywania szczepu wyjściowego oraz szczepu produkcyjnego danej serii 2.2.4 Czystość szczepionki. 2.2.5 Okres trwałości 2.1.3 Funkcja materiału wyjściowego 2.2.6 Kontrola i badania przeprowadzane na materiałach wyjściowych 2.1.4 Identyfikacja i cechy materiału wyjściowego 2.3 Podłoża przygotowywane we własnym zakresie 2.1.5 P roces wytwarzania wraz z opisem kontroli w trakcie procesu oraz walidacji procesu: 2.3.1 Materiały wyjściowe do przygotowywania podłoża 1) wzmacnianie/hodowla; 2.3.2 Skład ilościowy podłoża 2) oczyszczanie; 2.3.3 Metody przygotowania z uwzględnieniem proce- 3) inaktywacja. dury sterylizacji i metody ich walidacji 2.1.6 S zczepionki produkowane na drodze inżynierii 2.3.4 Kontrole i badania przeprowadzone na podłogenetycznej przy użyciu technologii rekombina- żach przygotowanych we własnym zakresie cji DNA: Więcej szczegółów — patrz część 6C załącznika I do 1) materiały wyjściowe: dyrektywy 2001/82/WE a) użyty gen: nazwa, pochodzenie, sposób II D S zczególne środki podjęte w celu ochrony przed izolacji, sekwencja, przenoszeniem się gąbczastych encefalopatii zwierząt b) opis wyjściowych szczepów lub linii komórkowych: nazwa, pochodzenie, historia, Więcej szczegółów — patrz część 6D załącznika I do identyfikacja, cechy, potencjalne zanie- dyrektywy 2001/82/WE czyszczenia mikrobiologiczne lub wiruso- II E Badania kontrolne w trakcie wytwarzania we; (cid:57)(cid:84)(cid:250)(cid:84)(cid:91)(cid:88)(cid:1)(cid:102)(cid:1)(cid:97)(cid:80)(cid:92)(cid:80)(cid:82)(cid:87)(cid:1)(cid:51)(cid:94)(cid:81)(cid:97)(cid:84)(cid:89)(cid:1)(cid:63)(cid:97)(cid:80)(cid:90)(cid:99)(cid:104)(cid:90)(cid:88)(cid:1)(cid:70)(cid:104)(cid:99)(cid:102)(cid:80)(cid:97)(cid:105)(cid:80)(cid:93)(cid:88)(cid:80)(cid:1)(cid:98)(cid:99)(cid:94)- 2) przygotowanie szczepu produkcyjnego lub sowane jest kodowanie, tych samych kodów należy linii komórkowej: używać w całym rozdziale. a) konstruowanie wektora ekspresyjnego: na- II E 1 S chemat blokowy procesu wytwarzania z zaznazwa, pochodzenie, funkcja replikonu, proczeniem i identyfikacją kodów etapów produkcji, motor, enhancer i inne elementy regulująna których przeprowadzane są badania kontrolce, geny używane do selekcji, inne otwarte ne produktów pośrednich ramki odczytu, sposób wprowadzania do szczepu produkcyjnego, II E 2 Etap kontroli b) istotne dane dotyczące fuzji i klonowania; 2.1 Tytuł i kod przeprowadzanych badań 3) opis powstałego szczepu produkcyjnego lub 2.2 Czas i częstotliwość badania linii komórkowej: 2.3 Funkcja badania a) biologiczne właściwości różnych elementów stwierdzonych w końcowej strukturze 2.4 Krótki opis badania i szczegóły dotyczące genów podlegają- Szczegółowy opis wykonywanych badań wraz cych ekspresji, występowanie w komórz opisem i wynikami walidacji przedstawia się kach wektora zintegrowanego lub poza- w załączniku do niniejszej części dokumentacji. chromosomalnego, liczba kopii, 2.5 Zakres tolerancji dla wyników badań b) wykazanie, że budowa jest identyczna z oczekiwaną; II E 3 W yniki badań trzech kolejnych cykli produkcyjnych 4) ekspresja konstytutywna lub kontrolowana; Więcej szczegółów — patrz część 6E załącznika I do 5) stabilność genetyczna: dyrektywy 2001/82/WE a) stabilność konstrukcji, II F Badania kontrolne produktu końcowego b) stabilność segregacji, II F 1 Tytuł i kod przeprowadzanych badań c) stabilność przed i po maksymalnym poziomie pasażu używanego w produkcji na peł- II F 2 Czas i częstotliwość badania ną skalę; jeśli do produkcji stosuje się linie II F 3 Funkcja badania ciągłe, należy przedstawić stabilność genetyczną w tych warunkach. II F 4 Krótki opis badania

Nr 16 — 1292 — Poz. 88 Szczegółowy opis wykonywanych badań wraz III B 2 Wstęp z określeniem celu badania z opisem i wynikami walidacji przedstawia się w za- III B 3 O dniesienia do odpowiedniej monografii farmałączniku do niniejszej części dokumentacji. kopealnej zamieszczonej w Farmakopei Euro- II F 5 Zakres tolerancji dla wyników badania pejskiej lub jej tłumaczeniu na język polski za- (cid:102)(cid:80)(cid:97)(cid:99)(cid:104)(cid:92)(cid:1)(cid:102)(cid:1)(cid:53)(cid:80)(cid:97)(cid:92)(cid:80)(cid:90)(cid:94)(cid:95)(cid:84)(cid:88)(cid:1)(cid:63)(cid:94)(cid:91)(cid:98)(cid:90)(cid:88)(cid:84)(cid:89)(cid:29)(cid:1)(cid:57)(cid:84)(cid:250)(cid:84)(cid:91)(cid:88)(cid:1)(cid:53)(cid:80)(cid:97)(cid:92)(cid:80)(cid:90)(cid:94)- II F 6 W yniki badania trzech kolejnych cykli produkcyjpea Europejska nie zawiera monografii, wównych czas należy stosować odniesienia do Farmako- Więcej szczegółów — patrz część 6F załącznika I do pei Polskiej lub odpowiednich farmakopei uznadyrektywy 2001/82/WE wanych w państwach członkowskich Unii Europejskiej lub państwach członkowskich Europej- II G Badania stabilności skiego Porozumienia o Wolnym Handlu (EFTA) II G 1 Stabilność produktu końcowego: — stronach umowy o Europejskim Obszarze Gospodarczym 1.1 Warunki przechowywania i okres trwałości (w formie tabelarycznej) III B 4 N azwiska osób i nazwy instytucji biorących udział w badaniu 1.2 Dla każdego badanego parametru informacje o co najmniej trzech seriach produktu immunologicz- III B 5 Data rozpoczęcia i zakończenia badania nego obejmujące: III B 6 Streszczenie 1) przeprowadzane badania; III B 7 Materiał i metody 2) krótki opis badań; III B 8 Wyniki Szczegółowy opis wykonywanych badań wraz III B 9 Dyskusja z wynikami walidacji przedstawia się w załączniku do niniejszej części dokumentacji. III B 10 Wnioski 3) tabelaryczne zestawienie wyników z uwzględ- Więcej szczegółów — patrz część 7 i 9 załącznika I do nieniem numeru serii, daty produkcji i daty ba- dyrektywy 2001/82/WE dania wraz z uzasadnieniem okresu trwałości. CZĘŚĆ IV — D OKUMENTACJA PRZEDKLINICZNA II G 2 Stabilność produktu po rekonstytucji I KLINICZNA 2.1 Warunki przechowywania i okres trwałości (w for- IV A Wstęp mie tabelarycznej) IV B S zczegółowe dane na temat każdego z przepro- 2.2 Dla każdego badanego parametru informacje o co wadzonych badań laboratoryjnych i terenonajmniej trzech seriach produktu immunologicz- wych nego, obejmujące: IV B 1 Tytuł badania i jego numer 1) przeprowadzane badania; IV B 2 Wstęp z określeniem celu badania 2) krótki opis badań; IV B 3 Odniesienia do odpowiedniej monografii far- 3) tabelaryczne zestawienie wyników, z uwzględ- makopealnej zamieszczonej w Farmakopei Eunieniem numeru serii, daty produkcji i daty ba- ropejskiej lub jej tłumaczeniu na język polski dania. (cid:105)(cid:80)(cid:102)(cid:80)(cid:97)(cid:99)(cid:104)(cid:92)(cid:1)(cid:102)(cid:1)(cid:53)(cid:80)(cid:97)(cid:92)(cid:80)(cid:90)(cid:94)(cid:95)(cid:84)(cid:88)(cid:1)(cid:63)(cid:94)(cid:91)(cid:98)(cid:90)(cid:88)(cid:84)(cid:89)(cid:29)(cid:1)(cid:57)(cid:84)(cid:250)(cid:84)(cid:91)(cid:88)(cid:1)(cid:53)(cid:80)(cid:97)(cid:92)(cid:80)- kopea Europejska nie zawiera monografii, wów- 2.3 Uzasadnienie proponowanego okresu trwałości czas należy stosować odniesienia do Farmako- Więcej szczegółów — patrz część 6G załącznika I do pei Polskiej lub odpowiednich farmakopei uznadyrektywy 2001/82/WE wanych w państwach członkowskich Unii Europejskiej lub państwach członkowskich Europej- II H Dane dotyczące oceny ryzyka dla środowiska skiego Porozumienia o Wolnym Handlu (EFTA) w przypadku produktów leczniczych weteryna- — stronach umowy o Europejskim Obszarze ryjnych immunologicznych zawierających orga- Gospodarczym nizm genetycznie zmodyfikowany (GMO) lub składających się z GMO IV B 4 Nazwiska osób i nazwy instytucji biorących udział w badaniu CZĘŚĆ III — D OKUMENTACJA TOKSYKOLOGICZNA I FARMAKOLOGICZNA, W TYM DOKU- IV B 5 Data rozpoczęcia i zakończenia badania MENTACJA POZOSTAŁOŚCI I EKOTOK- SYCZNOŚCI PRODUKTU LECZNICZEGO IV B 6 Streszczenie WETERYNARYJNEGO IMMUNOLOGICZ- IV B 7 Materiał i metody NEGO IV B 8 Wyniki III A Wstęp IV B 9 Dyskusja III B Szczegółowe dane na temat każdego z przeprowadzonych badań laboratoryjnych i tereno- IV B 10 Wnioski wych Więcej szczegółów — patrz część 8 i 9 załącznika I do III B 1 Tytuł badania i jego numer dyrektywy 2001/82/WE

Nr 16 — 1293 — Poz. 88 Załącznik nr 3 WYKAZ DODATKOWYCH BADAŃ